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一種Nav1.7抑制劑及其改造方法

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2022-01-10
  • 技術(shù)成熟度:可以量產(chǎn)
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(shù)(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請?zhí)?專利號 CN201510794792.9 
  • 技術(shù)(專利)名稱 一種Nav1.7抑制劑及其改造方法 
  • 項目單位 北京華金瑞清生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司
  • 發(fā)明人 王川,張海林,黃金,盧水秀,滕靈艷,史孟君,里卡多·羅塞約,王瑞 
  • 行業(yè)類別 藥品-包裝材料
  • 技術(shù)成熟度 可以量產(chǎn)
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 韓良輝
  • 發(fā)布時間 2022-01-10  
  • 01

    項目簡介

    本發(fā)明提供一種Nav1.7抑制劑及其改造方法,該抑制劑屬于融合蛋白,包括兩部分:以SEQ ID NO:2為模板的蛋白突變體和能阻斷Nav1.7電流的多肽。所述以SEQ ID NO:2為模板的蛋白突變體為序列SEQ ID NO:2第14?31位由氨基酸插入、刪除和置換所形成的突變體。本發(fā)明還提供了一種改造方法:將具有能阻斷NaV1.7電流的抑制多肽與上述以SEQ ID NO:2為模板的蛋白突變體連接在一起,與表達(dá)載體中的MBP標(biāo)簽蛋白融合后,能夠在大腸桿菌胞內(nèi)可溶表達(dá)出能阻斷Nav1.7電流的融合蛋白。本發(fā)明的有益效果是:該融合蛋白能夠在大腸桿菌胞內(nèi)進(jìn)行可溶表達(dá),經(jīng)純化后的產(chǎn)物能夠阻斷背根神經(jīng)節(jié)(DRG)細(xì)胞膜上的Nav1.7電流,效果與原始多肽相似,且結(jié)合時間更長,更難被洗脫,并在大鼠體內(nèi)實驗顯示出顯著的鎮(zhèn)痛效果。
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  • 02

    說明書

    1.一種Nav1.7抑制劑,其特征在于:該抑制劑是序列為SEQ ID NO:1的融合蛋白。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種Nav1.7抑制劑,其特征在于:該抑制劑在1μM的濃度下與DRG孵育后,在被沖洗的情況下至少能夠在500s時間內(nèi)保持鈉電流抑制作用。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種Nav1.7抑制劑,其特征在于:該融合蛋白能夠在大腸桿菌胞內(nèi)可溶表達(dá),并保持生物學(xué)活性。4.一種核酸,其特征在于:該核酸編碼權(quán)利要求1所述的蛋白序列。5.一種表達(dá)載體,其特征在于:載體中包含有權(quán)利要求4所述的核酸。6.一種藥物,其特征在于:該藥物包含權(quán)利要求1所述的蛋白。7.一種改造Nav1.7抑制劑多肽的方法,其特征在于:將能阻斷Nav1.7電流的多肽SEQID NO:5與以SEQ ID NO:2為模板的蛋白突變體SEQ ID NO:3連接在一起,能夠在大腸桿菌胞內(nèi)可溶表達(dá)出能阻斷Nav1.7電流的融合蛋白。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種改造Nav1.7抑制劑多肽的方法,其特征在于:還采用了連接肽來連接Nav1.7抑制劑多肽SEQ ID NO:5和蛋白突變體SEQ ID NO:3。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種改造Nav1.7抑制劑多肽的方法,其特征在于:連接肽的序列為GGGGS、GGSGG、GS、PSTSTST、EIDKPSQ及其多聚體之一。
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專利技術(shù)附圖

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