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外科整形用交聯透明質酸鈉凝膠及其制備方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-01-16
  • 技術成熟度:通過小試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201210245094.X 
  • 技術(專利)名稱 外科整形用交聯透明質酸鈉凝膠及其制備方法 
  • 項目單位 常州藥物研究所有限公司
  • 發明人 賈超,張峰,陳濤 
  • 行業類別 健康用品-醫學護膚品
  • 技術成熟度 通過小試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 趙霞
  • 發布時間 2022-01-16  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了一種外科整形用交聯透明質酸鈉凝膠及其制備方法,制備時將透明質酸鈉干粉分散在由10wt%~20wt%的氫氧化鈉水溶液與丙酮組成的混合溶液,然后向所得的透明質酸鈉堿性混懸液中加入交聯劑1,4-丁二醇二縮水甘油醚,混勻后在攪拌狀態下將反應物料于35℃~50℃保溫5~8小時;過濾洗滌后真空干燥得交聯透明質酸鈉粉末,粉末過篩后,將過篩的粉末收集,依次用去離子水和PBS純化,然后依次用兩種規格的篩網篩分而得到3種規格的凝膠,分別收集3份凝膠沉淀,消毒后灌裝于事先滅菌的一次性注射器中。
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  • 02

    說明書

    1.一種外科整形用交聯透明質酸鈉凝膠的制備方法,其特征在于包括以下步驟:①將透明質酸鈉干粉分散在由10?wt%~20?wt%的氫氧化鈉水溶液和丙酮組成的混合溶液后獲得透明質酸鈉堿性混懸液,然后向透明質酸鈉堿性混懸液中加入交聯劑1,4-丁二醇二縮水甘油醚BDDE,混勻后獲得反應物料,從而開始發生生成交聯透明質酸鈉的反應;攪拌狀態下將反應物料于35℃~50℃保溫5~8小時后反應結束,用濃鹽酸調節反應后固液混合物料的pH值至7;其中所述反應物料中透明質酸鈉的濃度為2?wt%~5wt%,交聯劑與透明質酸鈉的質量比為(1∶1.3)~(1∶1.8);②將步驟①反應后的pH=7的固液混合物料過濾以除去液體,剩余的物料用丙酮洗滌至GC-MS檢測BDDE含量低于2ppm,剩余的物料包括白色粉末及透明的凝膠,然后將洗滌后的物料真空干燥獲得水不溶性白色干粉即交聯透明質酸鈉粉末;③將步驟②真空干燥獲得的交聯透明質酸鈉粉末過篩分離,收集過篩的粉末;④向步驟③收集的過篩的粉末中加入去離子水,使得交聯透明質酸鈉粉末充分溶脹,在室溫15℃~35℃純化6~10小時后,收集凝膠顆粒得到交聯透明質酸鈉凝膠;⑤向步驟④收集的凝膠中分別加入等滲PBS緩沖液,于室溫15℃~35℃純化6~10小時后,過濾除去PBS,收集凝膠;將凝膠依次用第一種規格和第二種規格的篩網分篩而獲得3份不同平均粒徑的凝膠,將3份凝膠分別消毒后灌裝于事先滅菌的一次性注射器中。2.根據權利要求1所述的外科整形用交聯透明質酸鈉凝膠的制備方法,其特征在于:步驟①中氫氧化鈉水溶液與丙酮的體積比為(2∶8)~(4∶6)。3.根據權利要求1所述的外科整形用交聯透明質酸鈉凝膠的制備方法,其特征在于:步驟①的反應液中透明質酸鈉的濃度為3wt%~4wt%。4.根據權利要求1所述的外科整形用交聯透明質酸鈉凝膠的制備方法,其特征在于:步驟③中,步驟②真空干燥獲得的交聯透明質酸鈉粉末經第三規格的篩網過篩分離,而得到過第三種規格篩網的粉末和未過第三種規格篩網的粉末,收集過第三種規格篩網的粉末;所述的第三種規格篩網為30~50目的篩網。5.根據權利要求1所述的外科整形用交聯透明質酸鈉凝膠的制備方法,其特征在于:步驟④中向步驟③經過篩分離的交聯透明質酸鈉粉末中加入去離子水時,去離子水加入后干粉吸水膨脹形成凝膠,去離子水的加入量保證能完全沒過干粉吸水后形成的凝膠;并且純化過程中隔55min~80min更換去離子水。6.根據權利要求1所述的外科整形用交聯透明質酸鈉凝膠的制備方法,其特征在于:步驟⑤中的第一種規格的篩網為200目的篩網,步驟⑤中的第二種規格的篩網為100目的篩網;經等滲PBS純化的凝膠先經第一種規格的篩網篩分,收集篩網下方的凝膠得到凝膠顆粒的平均粒徑為50μm~150μm的凝膠;將第一種規格的篩網上方的凝膠再經第二種規格的篩網篩分,收集篩網下方的凝膠得到凝膠顆粒的平均粒徑為150μm~300μm的凝膠,收集篩網上方的凝膠得到凝膠顆粒的平均粒徑為300μm~450μm的凝膠。7.根據權利要求1所述的外科整形用交聯透明質酸鈉凝膠的制備方法,其特征在于:步驟⑤中凝膠分別于115℃~125℃消毒15~25min。8.一種外科整形用交聯透明質酸鈉凝膠,其特征在于該交聯透明質酸鈉凝膠由以下步驟制得:①將透明質酸鈉干粉分散在由10?wt%~20?wt%的氫氧化鈉水溶液和丙酮組成的混合溶液后獲得透明質酸鈉堿性混懸液,然后向透明質酸鈉堿性混懸液中加入交聯劑1,4-丁二醇二縮水甘油醚BDDE,混勻后獲得反應物料,從而開始發生生成交聯透明質酸鈉的反應;攪拌狀態下將反應物料于35℃~50℃保溫5~8小時后反應結束,用濃鹽酸調節反應后固液混合物料的pH=7;其中所述反應物料中透明質酸鈉的濃度為2?wt%~5wt%,交聯劑與透明質酸鈉的質量比為(1∶1.3)~(1∶1.8);②將步驟①反應后的pH=7的固液混合物料過濾以除去液體,剩余的物料用丙酮洗滌至GC-MS檢測BDDE含量低于2ppm,剩余的物料包括白色粉末及透明的凝膠,然后將洗滌后的物料真空干燥獲得水不溶性白色干粉即交聯透明質酸鈉粉末;③將步驟②真空干燥獲得的交聯透明質酸鈉粉末過30~50目篩分離,收集過篩的粉末;④向步驟③收集的過篩的粉末中加入去離子水,使得交聯透明質酸鈉粉末充分溶脹,在室溫15℃~35℃純化6~10小時后,收集凝膠顆粒得到交聯透明質酸鈉凝膠;⑤向步驟④收集的凝膠中分別加入等滲PBS,于室溫15℃~35℃純化6~10小時后,過濾除去PBS,收集凝膠;將凝膠依次用第一種規格和第二種規格兩種規格的篩網分篩而獲得3份不同平均粒徑的凝膠,將3份凝膠分別消毒后灌裝于事先滅菌的一次性注射器中。9.根據權利要求8所述的外科整形用交聯透明質酸鈉凝膠,其特征在于步驟⑤中的第一種規格的篩網為200目的篩網,步驟⑤中的第二種規格的篩網為100目的篩網;經等滲PBS純化的凝膠先經第一種規格的篩網篩分,收集篩網下方的凝膠得到凝膠顆粒的平均粒徑為50μm~150μm的凝膠;將第一種規格的篩網上方的凝膠再經第二種規格的篩網篩分,收集篩網下方的凝膠得到凝膠顆粒的平均粒徑為150μm~300μm的凝膠,收集篩網上方的凝膠得到凝膠顆粒的平均粒徑為300μm~450μm的凝膠;凝膠中交聯劑BDDE的含量低于2ppm。10.根據權利要求8所述的外科整形用交聯透明質酸鈉凝膠,其特征在于步驟①中氫氧化鈉水溶液與丙酮的體積比為(2∶8)~(4∶6);步驟①的反應液中透明質酸鈉的濃度為3wt%~4wt%。
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專利技術附圖

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