本發明精氨酸雙保護制備工藝，屬醫藥化工技術領域。具體涉及一種N-(2，2，4，6，7-五甲基苯丙二氫呋喃-5-磺酰基)-N-(9-芴甲氧羰基)-精氨酸的制備方法。由于本發明Boc-Arg-OH中引入N-2，2，4，6，7-五甲基苯丙二氫呋喃-5-磺酰基保護基團，即用N-pbf保護基團制備N-叔丁氧羰基-N-(2，2，4，6，7-五甲基苯丙二氫呋喃-5-磺酰基)-精氨酸，然后在氯化氫乙醇飽和溶液中脫除α位保護基，避免使用昂貴催化劑鈀-炭及催化氫解操作過程。由于脫α位保護基過程簡單，條件易控制，可操作性強，生產成本低，便于工業化生產；另外，由于避免了鈀-炭及催化氫解過程，大大降低了環境污染。本發明反應總收率達到63.51％(以L-精氨酸計)，產品含量≥99.0％。

1.一種N^G-(2，2，4，6，7-五甲基苯并二氫呋喃-5-磺酰基)-N^α-(9-
芴甲氧羰基)-精氨酸雙保護制備工藝，其反應式為：


其中，步驟三中，將N-叔丁氧羰基-N^G-(2，2，4，6，7-五甲基苯并二氫
呋喃-5-磺酰基)-精氨酸溶解在酸性溶液中，所述的酸性溶液為飽和
檸檬酸溶液、0.1～1.0M的硫酸溶液、氯化氫乙醇、氯化氫丙醇、氯
化氫異丁醇、氯化氫甲酸乙脂、氯化氫甲酸甲脂、氯化氫乙酸乙脂和
氯化氫乙酸甲脂之中的一種。
2.根據權利要求1所述的N^G-(2，2，4，6，7-五甲基苯并二氫呋喃
-5-磺酰基)-N^α-(9-芴甲氧羰基)-精氨酸雙保護制備工藝，其特征在
于：
步驟一中，將精氨酸或其鹽溶解在溶劑中，冷卻至-50℃～50℃，
加入叔丁氧羰基保護基團，反應后得到物質I：N^α-叔丁氧羰基-精氨
酸或N^α-叔丁氧羰基-精氨酸鹽；
步驟二中，將物質I溶解在溶劑中，冷卻至-15～15℃，用5％～
25％氫氧化鈉溶液調節pH值5～13，另外，將2，2，4，6，7-五甲基苯
并二氫呋喃-5-磺酰基保護基團加入到溶劑中，然后加入前述的氫氧
化鈉溶液，反應后得到物質II：N-叔丁氧羰基-N^G-(2，2，4，6，7-五甲基
苯并二氫呋喃-5-磺酰基)-精氨酸；
步驟三、將N-叔丁氧羰基-N^G-(2，2，4，6，7-五甲基苯并二氫呋喃
-5-磺酰基)-精氨酸溶解在酸性溶液中，在-20～20℃下反應1～15小
時，脫除叔丁氧羰基保護基團，反應后得到N^G-(2，2，4，6，7-五甲基苯
并二氫呋喃-5-磺酰基)-精氨酸；
步驟四、將N^G-(2，2，4，6，7-五甲基苯并二氫呋喃-5-磺酰基)-精
氨酸溶解在溶劑中，冰浴條件下加入芴甲氧羰基保護基團，反應后得
到目的產品N^G-(2，2，4，6，7-五甲基苯并二氫呋喃-5-磺酰基)-N^α-(9-
芴甲氧羰基)-精氨酸。
3.根據權利要求2所述的一種N^G-(2，2，4，6，7-五甲基苯并二氫呋
喃-5-磺酰基)-N^α-(9-芴甲氧羰基)-精氨酸雙保護制備工藝，其特征
在于：所述的精氨酸及其鹽為L-精氨酸、D-精氨酸、DL-精氨酸、L-
精氨酸鹽酸鹽、D-精氨酸鹽酸鹽、DL-精氨酸鹽酸鹽、L-精氨酸硫酸
鹽、D-精氨酸硫酸鹽和DL-精氨酸硫酸鹽之中的一種。
4.根據權利要求1所述的一種N^G-(2，2，4，6，7-五甲基苯并二氫呋
喃-5-磺酰基)-N^α-(9-芴甲氧羰基)-精氨酸雙保護制備工藝，其特征
在于：第二步驟中，所述的溶劑為二氧六環、二氧六環-水、丙酮、
丙酮-水、四氫呋喃和四氫呋喃-水中的一種或幾種的混合。
5.根據權利要求2所述的一種N^G-(2，2，4，6，7-五甲基苯并二氫
呋喃-5-磺酰基)-N^α-(9-芴甲氧羰基)-精氨酸雙保護制備工藝，其特
征在于：所述的2，2，4，6，7-五甲基苯并二氫呋喃-5-磺酰基保護基團
為2，2，4，6，7-五甲基苯并二氫呋喃-5-磺酰基氯。
6.根據權利要求2所述的一種N^G-(2，2，4，6，7-五甲基苯并二氫
呋喃-5-磺酰基)-N^α-(9-芴甲氧羰基)-精氨酸雙保護制備工藝，其特
征在于：所述的芴甲氧羰基保護基團為芴甲氧羰酰琥珀酰亞胺或芴甲
氧羰酰氯。