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一種阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體固體制劑

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-07-27
  • 技術成熟度:正在研發
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201210118650.7 
  • 技術(專利)名稱 一種阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體固體制劑 
  • 項目單位 海南美蘭史克制藥有限公司
  • 發明人 馬明,楊明貴 
  • 行業類別 醫藥制造-中藥飲片
  • 技術成熟度 正在研發
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 楊麗雯
  • 發布時間 2021-07-27  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了一種阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體固體制劑及其制法。通過選用特定重量配比的阿利克侖、氫氯噻嗪、磷脂酰乙醇胺、大豆磷脂酰甘油、膽固醇、β-谷甾醇和單硬脂酸甘油酯制成品質優異的阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體,再將阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體以一般的制劑方法制成固體制劑。本發明提供的脂質體固體制劑包封率高、粒徑均勻、藥物在血液循環中保留時間長,能以期望的速度穩定釋放,并且制備方法的設備簡單,易于操作,提高了產品質量,減少了毒副作用,適合于工業化大生產。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體,其由以下重量配比的成分制
    成:

    條件是:膽固醇與β-谷甾醇的重量之和與磷脂酰乙醇胺與大豆磷脂酰甘油重
    量之和的比為1∶1-1∶3。
    2.根據權利要求1所述的阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體,其中膽固
    醇與β-谷甾醇的重量之和與磷脂酰乙醇胺與大豆磷脂酰甘油重量之和的比為
    1∶2-1∶3。
    3.根據權利要求1所述的阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體,其由以下
    重量配比的成分制成:

    條件是:膽固醇與β-谷甾醇的重量之和與磷脂酰乙醇胺與大豆磷脂酰甘油重
    量之和的比為1∶1-1∶3。
    4.根據權利要求1所述的阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體,其由以下
    重量配比的成分制成:

    條件是:膽固醇與β-谷甾醇的重量之和與磷脂酰乙醇胺與大豆磷脂酰甘油重
    量之和的比為1∶2-1∶3。
    5.根據權利要求1-4中任一項所述的阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體
    的制備方法,該方法包括以下步驟:
    (a)將阿利克侖、氫氯噻嗪、磷脂酰乙醇胺、大豆磷脂酰甘油、膽固醇、β-
    谷甾醇和單硬脂酸甘油酯溶于有機溶劑中,混合均勻,于旋轉薄膜蒸發器上減壓
    除去有機溶劑,得到類脂膜;
    (b)加入緩沖溶液,振搖,攪拌30分鐘,轉速為500-1000r/min,使磷脂膜完
    全水化,用組織搗碎機高速勻質乳化5-10分鐘,轉速10000r/min,用0.45μm微
    孔濾膜過濾,制得脂質體混懸液;
    (c)將上述脂質體混懸液噴霧干燥,制得阿利克侖氫氯噻嗪脂質體粉末。
    6.根據權利要求5所述阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體的制備方法,
    其中,
    步驟(a)中所述有機溶劑選自乙醇、甲醇、丙酮、異丙醇、叔丁醇、正丁醇、
    乙腈、苯甲醇、正己烷和三氯甲烷中的一種或幾種;
    步驟(b)中所述緩沖溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液和醋酸鹽緩沖
    液中的一種。
    7.根據權利要求6所述阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體的制備方法,
    其中,
    步驟(a)中所述有機溶劑為丙酮;
    步驟(b)中所述緩沖溶液是pH值為6.8的枸櫞酸鹽緩沖液。
    8.一種阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體固體制劑,其由權利要求1-4
    中任一項所述的阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體和其他藥用輔料制成,其
    中,基于1重量份的阿利克侖而言,其他藥用輔料的量為1-5份;所述其它藥用
    輔料選自稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑及其組合;所述阿利克侖氫氯噻嗪藥
    物組合物脂質體固體制劑是片劑。
    9.根據權利要求8所述的阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體固體制劑,
    其中稀釋劑為0.5-2份淀粉和0.4-2份糊精;
    崩解劑為0.2-0.8份羧甲淀粉鈉;
    粘合劑為0.05-0.4份羧甲基纖維素鈉;
    潤滑劑為0.01-0.05份滑石粉。
    10.根據權利要求8或9任一項所述的阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體
    固體制劑的制備方法,該方法包括以下步驟:
    (1)阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體的制備:將阿利克侖、氫氯噻嗪和
    磷脂酰乙醇胺、大豆磷脂酰甘油、膽固醇、β-谷甾醇和單硬脂酸甘油酯混合制備
    脂質體粉末;
    (2)阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體固體制劑的制備:將阿利克侖氫氯
    噻嗪藥物組合物脂質體與其他藥用輔料混合,制備阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物
    脂質體固體制劑,其中所述其它藥用輔料選自稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑
    及其組合;
    其中,步驟(1)阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體的制備包括以下子步驟:
    (a)將阿利克侖、氫氯噻嗪、磷脂酰乙醇胺、大豆磷脂酰甘油、膽固醇、β-
    谷甾醇和單硬脂酸甘油酯溶于有機溶劑中,混合均勻,于旋轉薄膜蒸發器上減壓
    除去有機溶劑,得到類脂膜;
    (b)加入緩沖溶液,振搖,攪拌30分鐘,轉速為500-1000r/min,使磷脂膜完
    全水化,用組織搗碎機高速勻質乳化5-10分鐘,轉速10000r/min,用0.45μm微
    孔濾膜過濾,制得脂質體混懸液;
    (c)將上述脂質體混懸液噴霧干燥,制得阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質
    體粉末;
    其中,步驟(a)中所述有機溶劑選自乙醇、甲醇、丙酮、異丙醇、叔丁醇、
    正丁醇、乙腈、苯甲醇、正己烷和三氯甲烷中的一種或幾種;
    步驟(b)中所述緩沖溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液和醋酸鹽緩沖液中
    的一種;
    其中,步驟(2)阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體固體制劑的制備包括以
    下子步驟:
    (d)將阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體粉末和稀釋劑、崩解劑混合,過
    80目篩混合均勻,加入粘合劑溶液制備軟材,過20目篩制粒,干燥;
    (e)將干顆粒和潤滑劑混合均勻,過20目篩整粒;
    (f)壓片,制得阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體固體制劑。
    11.根據權利要求10所述的阿利克侖氫氯噻嗪藥物組合物脂質體固體制劑
    的制備方法,其中,
    步驟(a)中所述有機溶劑為丙酮;
    步驟(b)中所述緩沖溶液是pH值為6.8的枸櫞酸鹽緩沖液。
    展開

專利技術附圖

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