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一種超順磁性脂-PLA靶向納米顆粒及制備方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-01-16
  • 技術成熟度:通過小試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201410006311.9 
  • 技術(專利)名稱 一種超順磁性脂-PLA靶向納米顆粒及制備方法 
  • 項目單位 江蘇東博生物醫藥有限公司
  • 發明人 劉東 
  • 行業類別 其他領域
  • 技術成熟度 通過小試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 蔣莉莉
  • 發布時間 2022-01-16  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了一種超順磁性脂-PLA靶向納米顆粒,該靶向納米顆粒由PLA-磷脂-PEG納米顆粒和葉酸配體交聯構成;PLA-磷脂-PEG納米顆粒由聚乳酸包裹FeO處于中心作為PLA內核,并以磷脂以單層環繞于該PLA內核表面,且以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸穿插于上述單層磷脂中作為靶向外殼形成;葉酸配體由二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基、1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亞胺以及羥基琥珀酰亞胺按一定摩爾比室溫反應后與葉酸交聯形成。其制備方法包括PLA-磷脂-PEG納米顆粒、葉酸配體制備和交聯成品制備。本發明顆粒交聯上葉酸靶向后能夠在靶向識別葉酸受體過表達的腫瘤細胞,通過磁鐵吸附分離腫瘤細胞。
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  • 02

    說明書

    1.一種超順磁性脂-PLA靶向納米顆粒的制備方法,其特征是:所述的靶向納米顆粒由PLA-磷脂-PEG納米顆粒和葉酸配體交聯構成;所述的PLA-磷脂-PEG納米顆粒由聚乳酸包裹Fe3O4處于中心作為PLA內核,并以磷脂以單層環繞于該PLA內核表面,且以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸穿插于所述的單層磷脂中作為靶向外殼形成;所述的葉酸配體由二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基、1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亞胺以及羥基琥珀酰亞胺按一定摩爾比室溫反應后與葉酸交聯形成;超順磁性脂-PLA靶向納米顆粒的制備方法包括以下步驟:a)、在四頸燒瓶中,先加入30mL去離子水,通N210min,快速稱取6.7573gFeCl3·6H2O和3.4753gFeSO4·7H2O,加入到反應瓶中,攪拌溶解,通過恒壓滴液漏斗緩慢滴加氨水,并在溫度20oC至30oC條件下,機械劇烈攪拌,至pH9~pH11,共滴加氨水24mL,溶液顏色由紅棕色逐漸變為黑色,再在室溫下攪拌25min至35min后,升溫至55oC至65oC,反應25min至35min,冷卻,用磁鐵分離,倒掉上清液,并用去離子水每次70mL洗三次,并用超聲波分散,再用乙醇每次70mL洗三次,最后加入45mL四甲基氫氧化銨溶解,然后加入二次蒸餾水至250mL,用砂芯漏斗過濾從而獲得磁流體;b)、取聚乳酸溶于乙氰中,然后加入1mL步驟a中的磁流體,制得含有磁流體的PLA乙氰溶液;c)、取0.06mg二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基、0.24mg大豆卵磷脂,加入至3ml的乙醇水溶液中,加熱攪拌至55℃至70℃,制得混合乙醇水溶液;d)、將1ml步驟b中制得的PLA乙氰溶液逐滴加至3ml步驟c制得的混合乙醇水溶液中,在一定溫度的條件下連續攪拌1小時至3小時,期間允許溶劑揮發,即得的PLA-磷脂-PEG納米顆粒;e)、將二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基、1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亞胺和羥基琥珀酰亞胺按摩爾比1:1:2在室溫反應一段時間后,加入葉酸,獲得葉酸配體;f)、交步驟d中制得的PLA-磷脂-PEG納米顆粒與步驟e中獲得的葉酸配體交聯,超濾水洗三次,即制得本產品。2.根據權利要求1所述的一種超順磁性脂-PLA靶向納米顆粒的制備方法,其特征是:所述的步驟a中恒壓滴液漏斗緩慢滴加氨水時,在溫度25oC條件下,機械劇烈攪拌至pH10。3.根據權利要求1所述的一種超順磁性脂-PLA靶向納米顆粒的制備方法,其特征是:所述的步驟a中再在室溫下攪拌30min后,升溫至60oC,反應30min,冷卻。4.根據權利要求1所述的一種超順磁性脂-PLA靶向納米顆粒的制備方法,其特征是:所述的步驟b中PLA乙氰溶液中的PLA濃度為2mg/mL。5.根據權利要求1所述的一種超順磁性脂-PLA靶向納米顆粒的制備方法,其特征是:所述的步驟c中乙醇水溶液的濃度為4%,加熱攪拌至65oC。6.根據權利要求1所述的一種超順磁性脂-PLA靶向納米顆粒的制備方法,其特征是:所述的步驟d中的溫度條件為65℃,連續攪拌時間為2小時。7.根據權利要求1所述的一種超順磁性脂-PLA靶向納米顆粒的制備方法,其特征是:所述的步驟e中二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基、1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亞胺和羥基琥珀酰亞胺在室溫反應15min后,加入葉酸。8.根據權利要求1所述的一種超順磁性脂-PLA靶向納米顆粒的制備方法,其特征是:所述的步驟f中PLA-磷脂-PEG納米顆粒與葉酸配體的摩爾比為1:1。
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