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含葡萄糖苷結(jié)構(gòu)三氮唑類去甲斑蝥素衍生物及其制備方法與應用

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2022-01-19
  • 技術成熟度:詳情咨詢
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請?zhí)?專利號 CN201610397156.7 
  • 技術(專利)名稱 含葡萄糖苷結(jié)構(gòu)三氮唑類去甲斑蝥素衍生物及其制備方法與應用 
  • 項目單位 紹興文理學院
  • 發(fā)明人 鄧莉平,王瑋,胡純琦,許燕飛,張耀紅,任小榮,左樹峰 
  • 行業(yè)類別 醫(yī)藥制造-化學藥品制劑
  • 技術成熟度 詳情咨詢
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 衛(wèi)子堯
  • 發(fā)布時間 2022-01-19  
  • 01

    項目簡介

    本發(fā)明公開了一種含葡萄糖苷結(jié)構(gòu)三氮唑類去甲斑蝥素衍生物及其制備方法與應用,該制備方法用1,3?偶極環(huán)加成方法在去甲斑蝥素結(jié)構(gòu)中C和C位引入1,2,3?三氮唑,與1?疊氮?全乙酰基?α?D?葡萄糖反應導入葡萄糖苷結(jié)構(gòu),從而合成出含葡萄糖苷結(jié)構(gòu)三氮唑類去甲斑蝥素衍生物,該化合物具有多種生物活性,可用于制備抗腫瘤藥物。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種含葡萄糖苷結(jié)構(gòu)三氮唑類去甲斑蝥素衍生物,其結(jié)構(gòu)式如下:

    2.如權(quán)利要求1所述的一種含葡萄糖苷結(jié)構(gòu)三氮唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方法,
    其特征在于,包括以下步驟:
    (1)、去甲去氫斑蝥素的合成:
    將順丁烯二酸酐研細,加入乙醚,室溫條件下攪拌至溶解,滴入呋喃,室溫攪拌24~48小
    時,呋喃與順丁烯二酸酐發(fā)生Diels-Alder反應,制得去甲去氫斑蝥素;
    (2)、N-苯基取代去甲去氫斑蝥酰亞胺的合成:
    將去甲去氫斑蝥素溶于丙酮溶劑中,在攪拌下滴加苯胺的丙酮溶液,反應1小時后加入
    醋酸錳、三乙胺和醋酐,在室溫下反應8小時;將干燥后的沉淀溶于二甲基甲酰胺中,冰水浴
    中與二環(huán)己基碳二亞胺攪拌反應10小時,將濾液置于冰水中得到結(jié)晶,再重結(jié)晶得到產(chǎn)物;
    (3)、導入葡萄糖苷三氮唑結(jié)構(gòu):
    室溫氮氣保護下將N-苯基取代去甲去氫斑蝥酰亞胺和1-疊氮-全乙酰基-α-D-葡萄糖
    混合于甲醇中,進行加成反應,回流2小時后冰水浴冷卻至0℃,氮氣保護下緩慢滴加甲醇鈉
    的甲醇溶液;滴加完畢后,升至室溫繼續(xù)反應3~4小時,TLC監(jiān)測至原料點消失,用陽離子
    交換樹脂調(diào)節(jié)體系至中性,過濾,用甲醇洗滌離子交換樹脂數(shù)次,濾液減壓除去甲醇后得黃
    色固體,柱層析后甲醇再結(jié)晶,真空干燥得到目標化合物。
    3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種含葡萄糖苷結(jié)構(gòu)三氮唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方
    法,其特征在于:步驟(1)中,反應得到的去甲去氫斑蝥素需減壓過濾。
    4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種含葡萄糖苷結(jié)構(gòu)三氮唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方
    法,其特征在于:步驟(3)中,1-疊氮-全乙酰基-α-D-葡萄糖的合成方法如下:50毫升圓底燒
    瓶中加入溴代乙酰葡萄糖,疊氮化鈉以及無水DMF,氮氣保護;室溫攪拌過夜,體系顏色由白
    變淺黃色;劇烈攪拌下,將體系倒入200毫升水中,出現(xiàn)大量固體,抽濾,冷水洗滌除去鹽和
    DMF,干燥,得到1-疊氮-全乙酰基-α-D-葡萄糖。
    5.一種權(quán)利要求1所述的含葡萄糖苷結(jié)構(gòu)三氮唑類去甲斑蝥素衍生物在制備抗腫瘤藥
    物方面的應用。
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