本發(fā)明涉及一種液體6?APA直通制備阿莫西林的工藝，屬于藥品制備技術領域。該工藝以青霉素脫脂液為起始原料，先后經(jīng)過裂解反應、萃取分相、樹脂柱吸附除雜、蒸餾、濃縮得到濃度為80?100g/L的6?APA溶液，再與對羥基苯甘氨酸甲酯在II型青霉素G酰化酶的催化作用下，合成阿莫西林。與傳統(tǒng)方法相比，節(jié)省了6?APA結晶、離心、干燥等后續(xù)步驟，減少了固定資產的投資，降低了能源損耗、設備損耗，降低了成本，增加了利潤，減輕了對員工身體的損害；與以往直通法制備阿莫西林相比，采用二氯甲烷為萃取劑，阿莫西林摩爾總收率相對較高，萃取劑易于蒸餾分離，大大降低了產品中殘留溶媒含量，提高了用藥安全性，值得在生產上推廣。

1.一種液體6-APA直通阿莫西林的工藝，其特征在于，包括如下操作步驟：
（1）用I型固定化青霉素G?；噶呀馇嗝顾孛撝?，得到6-APA和苯乙酸的混合裂解溶
液；
（2）向裂解液中加入萃取劑，酸化、攪拌、靜置分相后，分離得到6-APA溶液和苯乙酸溶
液；
（3）6-APA溶液通過大孔吸附樹脂柱層析分離，去除殘留的苯乙酸，收集處理后的6-APA
溶液；
（4）用氨水調節(jié)6-APA溶液pH至弱酸性，減壓蒸餾出殘留在溶液中的萃取劑，并通過納
濾系統(tǒng)進行濃縮；
（5）將得到的6-APA濃縮液加到裝有II型固定化青霉素G?；傅姆磻髦?，再加入對
羥基苯甘氨酸甲酯，反應合成阿莫西林；
（6）將所得阿莫西林粗品加酸溶解、抽濾后，加堿結晶、養(yǎng)晶、抽濾、洗滌、干燥，得成品
阿莫西林；
其中，所述步驟（1）中，青霉素脫脂液的濃度為10wt%-20wt%，裂解反應的酶的活力為
110-200U/g，向裝有I型固定化青霉素G?；?kg的反應器中加入青霉素濃度為10wt%的青
霉素脫脂液20kg、或向裝有I型固定化青霉素G酰化酶2.4kg的反應器中加入青霉素濃度為
15wt%的青霉素脫脂液20kg、或向裝有I型固定化青霉素G酰化酶22kg的反應器中加入青霉
素濃度為18wt%的青霉素脫脂液20kg，裂解反應的溫度控制在25-35℃，pH控制在7.5-8.5，
調節(jié)pH所用氨水濃度為5wt%；所述步驟（1）中，當青霉素的轉化率≥97%時，停止裂解反應；
所述步驟（2）中，裂解液與萃取劑的體積比為1~3:1，所用萃取劑為二氯甲烷，酸化至pH為
0.8-1.5，調節(jié)pH所用鹽酸濃度為30wt%，萃取分相溫度控制在2-12℃；所述步驟（3）中，所用
大孔樹脂為苯乙烯類，型號為LXT-080或LXT-081中的一種，控制流速3-5BV/h，溫度在5-10
℃，控制過樹脂柱后苯乙酸殘留在80ppm以下；所述步驟（4）中，用20 wt %的氨水調節(jié)6-APA
溶液pH為6-7，減壓蒸餾溫度控制在30-35℃，真空度控制在0.075MPa以上；所述步驟（4）中，
納濾濃縮后，6-APA溶液濃度控制在80-120g/L。