本發(fā)明涉及抗癌藥物奧沙利鉑藥物組合物及其制備方法、及原料藥奧沙利鉑的合成方法。該組合物包括奧沙利鉑和乳糖，其中奧沙利鉑與乳糖的質(zhì)量比為1∶12～1∶20。該組合物可加入注射用水和pH調(diào)節(jié)劑經(jīng)冷凍干燥制成凍干粉針劑。該凍干粉針劑不僅具有成型性好、外形飽滿等優(yōu)點，還克服了以乳糖作為凍干載體的奧沙利鉑凍干粉針劑成型性不好等的偏見。奧和反式環(huán)己二胺為原料制備中間體(I)；2)中間體反應(yīng)生成中間體(II)；3)中間體(II)與草酸鉀溶液反應(yīng)生成奧沙利鉑，其中在步驟2)中還包括加入KI反應(yīng)的過程。該方法反應(yīng)簡單，條件溫和，時間短，產(chǎn)物中無銀離子。

1.一種奧沙利鉑藥物組合物，其特征在于：所述的奧沙利鉑藥物組合物包括奧
沙利鉑和乳糖，其中奧沙利鉑與乳糖的質(zhì)量比為1∶12～1∶20；所述的奧沙利鉑
藥物組合物加入注射用水和pH調(diào)節(jié)劑經(jīng)冷凍干燥制成凍干粉針劑；所述凍干粉
針劑的制備方法包括如下步驟：
1)稱取處方量的奧沙利鉑和乳糖，加入約占處方量80％的注射用水，50～60
℃攪拌溶解后；
2)用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為5.5-6.5，補(bǔ)加注射用水至全量；
3)然后加入活性炭，攪拌，過濾除炭；
4)檢測濾液的pH值和奧沙利鉑的含量，檢測合格后，無菌灌裝，壓半塞，
入凍干箱，冷凍干燥后即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧沙利鉑藥物組合物，其特征在于，奧沙利鉑與乳糖
的質(zhì)量比為1∶14～1∶18。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的奧沙利鉑藥物組合物，其特征在于，奧沙利鉑與乳糖
的質(zhì)量比為1∶16。
4.一種權(quán)利要求1-3任意一項所述的奧沙利鉑藥物組合物的制備方法，其特征
在于：所述的制備方法包括如下步驟：
1)稱取處方量的奧沙利鉑和乳糖，加入約占處方量80％的注射用水，50～60
℃攪拌溶解后；
2)用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為5.5-6.5，補(bǔ)加注射用水至全量；
3)然后加入活性炭，攪拌，過濾除炭；
4)檢測濾液的pH值和奧沙利鉑的含量，檢測合格后，無菌灌裝，壓半塞，
入凍干箱，冷凍干燥后即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的奧沙利鉑藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述
的冷凍干燥分為如下三個階段：
1)預(yù)凍期：將樣品放入冷凍干燥箱中，溫度降到-40℃，保溫3小時，開啟
真空泵；
2)升華期：導(dǎo)熱油進(jìn)口溫度升至-15℃，保溫3小時；溫度升至0℃，保溫
20小時，至冰線消失；
3)干燥期：導(dǎo)熱油進(jìn)口溫度升至5℃，保溫4小時；溫度升至25℃，保溫
10小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的奧沙利鉑藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述
的pH調(diào)節(jié)劑為乙酸鈉。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的奧沙利鉑藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述
的活性炭的用量為0.05-0.15％w/v。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的奧沙利鉑藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述
的活性炭的用量為0.05-0.10％w/v。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的奧沙利鉑藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述
的活性炭的用量為0.05％w/v。