本發(fā)明公開(kāi)了一種筑波鏈霉菌(streptomyces tsukubaensis)HDW68及其應(yīng)用，該菌種由中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心保藏，保藏號(hào)為CCTCC M 2016086，保藏日期為：2016年03月07日。本發(fā)明還公開(kāi)了一種由此菌株發(fā)酵制備他克莫司中間體的方法。本發(fā)明提供的發(fā)酵工藝經(jīng)1噸、4噸、20噸發(fā)酵罐的生產(chǎn)實(shí)踐，證明其生產(chǎn)能力穩(wěn)定，發(fā)酵單位高且發(fā)酵副產(chǎn)物(FK520)相對(duì)較少，大大地降低了后提取的難度，適宜工業(yè)化大生產(chǎn)且獲得的他克莫司產(chǎn)品質(zhì)量高。

1.一種筑波鏈霉菌(streptomyces tsukubansis)HDW68，由中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心保藏，保藏號(hào)為CCTCC M 2016086，保藏日期為：2016年03月07日。2.如權(quán)利要求1所述的筑波鏈霉菌(streptomyces tsukubansis)HDW68在發(fā)酵制備他克莫司中的應(yīng)用。3.應(yīng)用權(quán)利要求1所述的筑波鏈霉菌(streptomyces tsukubansis)HDW68發(fā)酵制備他克莫司的方法，其特征在于包括下列步驟：a.發(fā)酵菌株采用保藏編號(hào)為CCTCC M 2016086的菌株；b.將CCTCC M 2016086的菌株接入搖瓶種子培養(yǎng)基，250rpm，培養(yǎng)22～30h，得搖瓶種子液；將搖瓶種子液按種子罐培養(yǎng)基體積0.02～0.05％的接種量接種于種子罐，攪拌速度150～250rpm，培養(yǎng)22～30h；將種子罐培養(yǎng)液按發(fā)酵培養(yǎng)基體積5～15％的量接種于發(fā)酵罐培養(yǎng)基，攪拌速度150～250rpm，發(fā)酵培養(yǎng)6～7天，收集發(fā)酵液；其中培養(yǎng)溫度均為26～30℃。4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述的搖瓶種子培養(yǎng)基、種子罐培養(yǎng)基，按重量體積比計(jì)，碳源為0.5～4.0％，氮源為0.2～4.0％，無(wú)機(jī)鹽為0.2～2.0％，其余為水。5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述的搖瓶種子培養(yǎng)基、種子罐培養(yǎng)基，按重量體積比計(jì)，碳源為0.5～3.0％。6.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述的搖瓶種子培養(yǎng)基、種子罐培養(yǎng)基，按重量體積比計(jì)，碳源為1.2～2.5％。7.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述的搖瓶種子培養(yǎng)基、種子罐培養(yǎng)基，按重量體積比計(jì)，氮源為0.5～3.5％。8.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述的搖瓶種子培養(yǎng)基、種子罐培養(yǎng)，按重量體積比計(jì)，氮源為0.5～2.0％。9.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述的搖瓶種子培養(yǎng)基、種子罐培養(yǎng)基，按重量體積比計(jì)，無(wú)機(jī)鹽為0.2～1.5％。10.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述的搖瓶種子培養(yǎng)基、種子罐培養(yǎng)基，按重量體積比計(jì)，無(wú)機(jī)鹽為0.2～1.0％。11.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述的發(fā)酵培養(yǎng)基按重量體積比計(jì)，碳源為3.0～12.0％，氮源為1.0～8.0％，無(wú)機(jī)鹽為0.2～2.0％，氨基酸為0.2～2.0％，其余為水。12.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于所述的發(fā)酵培養(yǎng)基按重量體積比計(jì)，碳源為3.0～10.0％。13.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于所述的發(fā)酵培養(yǎng)基按重量體積比計(jì)，碳源為7.0～9.0％。14.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于所述的發(fā)酵培養(yǎng)基按重量體積比計(jì)，氮源為1.0～6.0％。15.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于所述的發(fā)酵培養(yǎng)基按重量體積比計(jì)，氮源為2.9～4.5％。16.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于所述的發(fā)酵培養(yǎng)基按重量體積比計(jì)，無(wú)機(jī)鹽為0.2～1.5％。17.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于所述的發(fā)酵培養(yǎng)基按重量體積比計(jì)，無(wú)機(jī)鹽為0.25～1.0％。18.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于所述的發(fā)酵培養(yǎng)基按重量體積比計(jì)，氨基酸為0.2～1.5％。19.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于所述的發(fā)酵培養(yǎng)基按重量體積比計(jì)，氨基酸為0.5～1.0％。20.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述碳源選自可溶性淀粉，大豆油，葡萄糖、玉米淀粉、甘油、麥芽糖、蔗糖中的一種或幾種；所述氮源選自酵母浸出粉、玉米粉、熱黃豆餅粉、大豆蛋白粉、豆粕粉、生豆粉、啤酒酵母粉、固體玉米漿、硫酸銨中的一種或幾種；所述無(wú)機(jī)鹽選自CaCO₃、K₂HPO₄、NaCl、KNO₃，MgSO₄、KCl、KH₂PO₄中的一種或幾種。21.如權(quán)利要求20所述的方法，其特征在于所述碳源選自可溶性淀粉，大豆油，葡萄糖、玉米淀粉、甘油、麥芽糖中的一種或幾種。22.如權(quán)利要求20所述的方法，其特征在于所述碳源選自葡萄糖、玉米淀粉、甘油中的一種或幾種。23.如權(quán)利要求20所述的方法，其特征在于所述氮源選自熱黃豆餅粉、大豆蛋白粉、生豆粉、啤酒酵母粉、固體玉米漿、硫酸銨中的一種或幾種。24.如權(quán)利要求20所述的方法，其特征在于所述氮源選自熱黃豆餅粉、啤酒酵母粉、硫酸銨中的一種或幾種。25.如權(quán)利要求20所述的方法，其特征在于所述無(wú)機(jī)鹽選自CaCO₃、K₂HPO₄、NaCl、KNO₃、KH2PO₄中的一種或幾種。26.如權(quán)利要求20所述的方法，其特征在于所述無(wú)機(jī)鹽選自CaCO₃、K₂HPO₄、KH2PO₄中的一種或幾種。27.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于所述碳源選自可溶性淀粉、玉米淀粉、甘油、葵花籽油、糊精、葡萄糖、土豆淀粉、麥芽糖、蔗糖、菜油、甘露醇中的一種或幾種；所述氮源選自豆粕粉、生豆粉、肉胨、啤酒酵母粉、面包酵母粉、熱黃豆餅粉、固體玉米漿、硫酸銨、魚胨、酵母浸出膏、尿素、棉籽餅粉、酵母浸出粉、蠶蛹粉、玉米蛋白粉中的一種或幾種；所述無(wú)機(jī)鹽選自CaCO₃、MgSO₄、K₂HPO₄、NaCl、KNO₃，ZnSO₄、KCl、KH₂PO₄中的一種或幾種；所述氨基酸選自亮氨酸，L-異亮氨酸、L-纈氨酸、谷氨酸、谷氨酸鈉、L-組氨酸中的一種或幾種。28.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于所述碳源選自可溶性淀粉、玉米淀粉、甘油、葵花籽油、糊精、葡萄糖、土豆淀粉、麥芽糖、菜油、甘露醇中的一種或幾種。29.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于所述碳源選自玉米淀粉、甘油、糊精、葡萄糖中的一種或幾種。30.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于所述氮源選自豆粕粉、生豆粉、肉胨、啤酒酵母粉、面包酵母粉、熱黃豆餅粉、固體玉米漿、硫酸銨、酵母浸出膏、尿素、玉米蛋白粉中的一種或幾種。31.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于所述氮源選自啤酒酵母粉、面包酵母粉、熱黃豆餅粉、固體玉米漿、硫酸銨、肉胨中的一種或幾種。32.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于所述無(wú)機(jī)鹽選自CaCO₃、MgSO₄、K2HPO₄、NaCl、KNO₃、KH₂PO₄中的一種或幾種。33.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于所述無(wú)機(jī)鹽選自CaCO₃、K₂HPO₄、NaCl中的一種或幾種。34.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于所述氨基酸選自亮氨酸，L-異亮氨酸、L-纈氨酸、谷氨酸、谷氨酸鈉中的一種或幾種。35.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于所述氨基酸選自L-異亮氨酸、谷氨酸鈉中的一種或幾種。