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一種制備黃體酮的方法

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2022-01-15
  • 技術(shù)成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(shù)(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請?zhí)?專利號 CN201310539601.5 
  • 技術(shù)(專利)名稱 一種制備黃體酮的方法 
  • 項目單位 浙江神洲藥業(yè)有限公司
  • 發(fā)明人 王友富 
  • 行業(yè)類別 藥品-生物藥品
  • 技術(shù)成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 陳叔銘
  • 發(fā)布時間 2022-01-15  
  • 01

    項目簡介

    本發(fā)明涉及一種制備黃體酮的方法,該方法以4-雄烯二酮(4AD)為原料,依次經(jīng)過羥氰化、脫水、保護(hù)、氫化、加成水解反應(yīng)制得黃體酮。該方法使用了更具價格優(yōu)勢的原料4-雄烯二酮,且反應(yīng)條件易于控制,后處理簡單,收率較高。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種制備黃體酮的方法,所述方法包括如下步驟:

    1)在堿性條件下,以丙酮氰醇對4-雄烯二酮的17位酮基進(jìn)行加成反應(yīng)
    得到羥氰化合物1,其中,所述堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀或碳酸氫鈉;
    2)在堿性條件下,對化合物1的17位羥基進(jìn)行脫水反應(yīng)得到化合物2;
    3)在催化劑對甲苯磺酸的作用下,利用二元醇進(jìn)行縮酮保護(hù)化合物2
    的C3位羰基,得到化合物3;
    4)在金屬催化劑作用下,選擇性對化合物3的16,17雙鍵氫化加氫得化
    合物4,其中,反應(yīng)所用溶劑為醋酸乙酯;
    5)在甲基格氏試劑或鋰試劑的作用下,對化合物4的C17位氰基進(jìn)行
    加成反應(yīng),反應(yīng)結(jié)束后,加入弱酸溶液進(jìn)行水解處理,得到終產(chǎn)物,即黃體
    酮。
    2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中,
    在步驟1)中,反應(yīng)溫度30-50℃,反應(yīng)時間16~20小時;反應(yīng)所用溶劑
    為甲醇、乙醇或四氫呋喃;
    在步驟2)中,反應(yīng)溫度95-115℃,反應(yīng)時間30~40分鐘;反應(yīng)所用溶
    劑和所述堿均為吡啶,反應(yīng)所用脫水試劑為三氯氧磷;
    在步驟3)中,反應(yīng)溫度35-45℃,反應(yīng)時間8~12小時;反應(yīng)所用溶劑
    為選自原甲酸三烷基酯和二氯甲烷中的一種或兩種的混合溶劑;所述二元醇
    為乙二醇或2,2-二甲基-1,3-丙二醇;
    在步驟4)中,反應(yīng)溫度25℃,反應(yīng)時間3~5小時;所述金屬催化劑為
    活性鎳、5%鈀碳或10%鈀碳;
    在步驟5)中,所述加成反應(yīng)時間為2-3小時,反應(yīng)溫度為0℃;所述水
    解反應(yīng)時間為2-3小時,反應(yīng)溫度為25℃;所述甲基格氏試劑為甲基鎂格氏
    試劑,所述鋰試劑為甲基鋰試劑;加成反應(yīng)所用的溶劑為乙醚、四氫呋喃或
    甲苯;所述弱酸溶液為5%稀鹽酸、10%醋酸、5%稀硫酸。
    3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其中,在步驟1)中,4-雄烯二酮和丙
    酮氰醇的重量比為1﹕1.2~1.5,4-雄烯二酮與堿的重量比為1﹕0.02~0.04。
    4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其中,在步驟2)中,化合物1和吡啶
    的重量比為1:4.0~5.0;化合物1和三氯氧磷的重量比為1:1.3~1.7。
    5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其中,在步驟3)中,化合物2和二元
    醇的重量比為1:0.8~1.0。
    6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其中,在步驟4)中,化合物3和金屬
    催化劑的重量比為1:0.1~0.2。
    7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其中,在步驟5)中,化合物4和甲基鋰
    試劑的摩爾質(zhì)量比為1﹕1.5~1.6;化合物4和甲基鎂格氏試劑的摩爾質(zhì)量比
    為1﹕2.5~3.0。
    展開

專利技術(shù)附圖

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