本發明提供了與特定靶抗原結合的基于III型纖連蛋白(Fn3)的結合分子。本發明還提供了與兩個或更多個靶標同時結合的雙特異性Fn3基結合分子。本發明Fn3基結合分子還可連接在一起形成多特異性Fn3基結合分子，和/或可與非Fn3部分例如人血清白蛋白(HSA)綴合，以改進半衰期和穩定性。本發明還提供了Fn3基結合分子的產生、篩選以及應用于多種治療及診斷應用中的方法。

1.包含Fn3結構域的基于III型纖連蛋白(Fn3)的結合分子，其中與包含
SEQ?ID?NO：1的野生型Fn3結構域相比，該Fn3結構域的EF環中以及底部
AB、CD環區或C-末端之一個或多個中的至少一個氨基酸被改變，以產生
與特定靶標結合的非Fn3結合序列，其中所述結合分子的氨基酸序列為
SEQ?ID?NO：8，所述特定靶標為人血清白蛋白。
2.Fn3基結合分子，其氨基酸序列為SEQ?ID?NO：119，其中該Fn3基結
合分子能夠結合HSA和VEGFR2。
3.Fn3基結合分子，其氨基酸序列為SEQ?ID?NO：120，其中該Fn3基
結合分子能夠結合HSA和VEGFR2。
4.綴合物，其包含與一個或多個非Fn3部分連接的前述權利要求中任
一項的Fn3基結合分子。
5.權利要求4的綴合物，其中非Fn3部分包含或結合增加Fn3基結合分
子半衰期的分子。
6.權利要求4-5中任一項的綴合物，其中非Fn3部分包含選自下組的分
子：抗體Fc區、人血清白蛋白(HSA)和聚乙二醇(PEG)。
7.組合物，包含前述權利要求中任一項的Fn3基結合分子或綴合物以
及載體。
8.前述權利要求1-3中任一項的Fn3基結合分子、權利要求4-6中任一項
的綴合物或權利要求7的組合物在制備用于治療疾病的藥物中的用途，所述
疾病選自下組：自身免疫病、癌癥和感染性疾病。
9.前述權利要求1-3中任一項的Fn3基結合分子或權利要求4-6中任一
項的綴合物在制備用于檢測樣品中的蛋白質的試劑盒中的用途，其中所述
檢測包括標記前述權利要求中任一項的Fn3基結合分子或綴合物，使標記
的結合分子或綴合物與樣品接觸，并檢測Fn3基結合分子或綴合物和蛋白
質之間的復合物形成。
10.編碼權利要求1-3中任一項的Fn3基結合分子的核酸。