本文提供制備用于細胞培養(yǎng)基中的泊洛沙姆的方法。本文還提供含有通過本文方法制備的泊洛沙姆的細胞培養(yǎng)基、以及使用該培養(yǎng)基用于細胞培養(yǎng)并從細胞生產(chǎn)多肽的方法。

1.一種制備用于細胞培養(yǎng)基中的泊洛沙姆的方法，包括步驟：(a)將固體泊洛沙姆加熱到至少60℃，形成液體泊洛沙姆，其中，a1)步驟(a)中加熱泊洛沙姆到157℃至185℃并且至少1分鐘，或a2)步驟(a)中加熱泊洛沙姆到134℃至157℃并且至少30分鐘，或a3)步驟(a)中加熱泊洛沙姆到120℃至134℃并且至少62分鐘，或a4)步驟(a)中加熱泊洛沙姆到100℃至120℃并且至少98分鐘，或a5)步驟(a)中加熱泊洛沙姆到80℃至100℃并且至少122分鐘，或a6)步驟(a)中加熱泊洛沙姆到60℃至80℃并且至少143分鐘；和(b)將液體泊洛沙姆冷卻至低于50℃的溫度，形成固體熱處理過的泊洛沙姆，其中冷卻不在造粒或研磨設(shè)備中進行，并且其中泊洛沙姆包含環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的共聚物。2.權(quán)利要求1的方法，其中與包含步驟(a)之前的泊洛沙姆的細胞培養(yǎng)基中的細胞生存力相比，包含熱處理過的泊洛沙姆的細胞培養(yǎng)基中的細胞生存力提高。3.權(quán)利要求1的方法，其中加熱泊洛沙姆到157℃至185℃并且至少1分鐘。4.權(quán)利要求3的方法，其中加熱泊洛沙姆到157℃至185℃并且1分鐘至250分鐘。5.權(quán)利要求1的方法，其中加熱泊洛沙姆到134℃至157℃并且至少30分鐘。6.權(quán)利要求5的方法，其中加熱泊洛沙姆到134℃至157℃并且30分鐘至250分鐘。7.權(quán)利要求1的方法，其中加熱泊洛沙姆到120℃至134℃并且至少62分鐘。8.權(quán)利要求7的方法，其中加熱泊洛沙姆到120℃至134℃并且62分鐘至250分鐘。9.權(quán)利要求1的方法，其中加熱泊洛沙姆到100℃至120℃并且至少98分鐘。10.權(quán)利要求9的方法，其中加熱泊洛沙姆到100℃至120℃并且98分鐘至250分鐘。11.權(quán)利要求1的方法，其中加熱泊洛沙姆到80℃至100℃并且122分鐘至250分鐘。12.權(quán)利要求1的方法，其中加熱泊洛沙姆到60℃至80℃并且至少143分鐘。13.權(quán)利要求12的方法，其中加熱泊洛沙姆到60℃至80℃并且143分鐘至250分鐘。14.權(quán)利要求2的方法，其中與包含步驟(a)之前的泊洛沙姆的細胞培養(yǎng)基中的細胞生存力相比，包含熱處理過的泊洛沙姆的細胞培養(yǎng)基中的細胞生存力提高至少10％。15.權(quán)利要求14的方法，其中細胞生存力提高至少20％。16.權(quán)利要求14的方法，其中細胞生存力提高至少30％。17.權(quán)利要求1-16任一項的方法，其中包含步驟(a)之前的泊洛沙姆的細胞培養(yǎng)基中的細胞生存力在3小時的細胞培養(yǎng)后低于80％。18.權(quán)利要求1-16任一項的方法，其中步驟(b)中，在環(huán)境溫度，冷卻液體泊洛沙姆。19.權(quán)利要求1-16任一項的方法，其中步驟(b)中，在2℃至8℃，冷卻液體泊洛沙姆。20.權(quán)利要求1-16任一項的方法，其中步驟(b)中，在低于0℃，冷卻液體泊洛沙姆。21.權(quán)利要求1-16任一項的方法，其中在真空下加熱泊洛沙姆。22.權(quán)利要求1-16任一項的方法，其中冷卻液體泊洛沙姆至少20分鐘。23.權(quán)利要求1-16任一項的方法，其中將步驟(b)中產(chǎn)生的熱處理過的泊洛沙姆加入細胞培養(yǎng)基中。24.權(quán)利要求1-16任一項的方法，其中在將熱處理過的泊洛沙姆加入細胞培養(yǎng)基之前，將步驟(a)和(b)重復(fù)至少一次。25.權(quán)利要求1-16任一項的方法，其中在步驟(a)之前，泊洛沙姆已經(jīng)通過造粒工藝進行過處理。26.權(quán)利要求1-16任一項的方法，其中泊洛沙姆具有分子式HO(C₂H₄O)_n(C₃H₆O)_m(C₂H₄O)_nH，其中n為60至150，且m為25至60。27.權(quán)利要求1-16任一項的方法，其中泊洛沙姆具有55℃的熔化溫度。28.權(quán)利要求1-16任一項的方法，其中泊洛沙姆具有6,000至18,000道爾頓的平均分子量。29.權(quán)利要求1-16任一項的方法，其中泊洛沙姆包含具有分子式HO(C₂H₄O)_n(C₃H₆O)_m(C₂H₄O)_nH的共聚物，其中n具有80的值，m具有27的值，并且該泊洛沙姆具有7680至9510g/mol的平均分子量。30.權(quán)利要求1-16任一項的方法，其中泊洛沙姆是泊洛沙姆188。31.權(quán)利要求1-16任一項的方法，其中細胞是哺乳動物細胞。32.權(quán)利要求31的方法，其中細胞是中國倉鼠卵巢(CHO)細胞。33.權(quán)利要求1-16任一項的方法，其中細胞是昆蟲細胞。34.權(quán)利要求1-16任一項的方法，其中細胞產(chǎn)生多肽。35.權(quán)利要求34的方法，其中多肽是抗體或其抗原結(jié)合片段。36.包含通過權(quán)利要求1-35任一項的方法制備的泊洛沙姆的細胞培養(yǎng)基。37.權(quán)利要求36的細胞培養(yǎng)基，其中細胞培養(yǎng)基包含0.1g/L至10g/L的熱處理過的泊洛沙姆。38.權(quán)利要求37的細胞培養(yǎng)基，其中細胞培養(yǎng)基包含0.1g/L至3g/L的熱處理過的泊洛沙姆。39.權(quán)利要求37的細胞培養(yǎng)基，其中細胞培養(yǎng)基包含3g/L至10g/L的熱處理過的泊洛沙姆。40.一種在細胞培養(yǎng)中生產(chǎn)多肽的方法，包括步驟：在適于多肽產(chǎn)生的條件下在細胞培養(yǎng)基中培養(yǎng)產(chǎn)生多肽的細胞，其中細胞培養(yǎng)基包含通過權(quán)利要求1-35任一項的方法制備的泊洛沙姆。41.權(quán)利要求40的方法，其中細胞是哺乳動物細胞。42.權(quán)利要求40的方法，其中細胞是中國倉鼠卵巢(CHO)細胞。43.權(quán)利要求40的方法，其中細胞是昆蟲細胞。44.權(quán)利要求40-43任一項的方法，其中細胞培養(yǎng)基包含0.1g/L至10g/L的熱處理過的泊洛沙姆。45.權(quán)利要求44的方法，其中細胞培養(yǎng)基包含0.1g/L至3g/L的熱處理過的泊洛沙姆。46.權(quán)利要求44的方法，其中細胞培養(yǎng)基包含3g/L至10g/L的熱處理過的泊洛沙姆。47.權(quán)利要求40-43任一項的方法，其中多肽是抗體或其抗原結(jié)合片段。48.一種制備用于細胞培養(yǎng)基中的泊洛沙姆的方法，包括步驟：(a)將泊洛沙姆加熱到80℃至100℃并且至少122分鐘，形成液體泊洛沙姆；和(b)將液體泊洛沙姆冷卻至低于50℃的溫度，形成固體熱處理過的泊洛沙姆，其中冷卻不在造粒或研磨設(shè)備中進行；其中泊洛沙姆包含環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的共聚物。