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一種普瑞巴林的制備方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-01-08
  • 技術成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201310042719.7 
  • 技術(專利)名稱 一種普瑞巴林的制備方法 
  • 項目單位 復旦大學
  • 發明人 陳芬兒,楊鴻均,熊方均,李杰 
  • 行業類別 醫藥制造-中藥飲片
  • 技術成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 鄭紅葉
  • 發布時間 2022-01-08  
  • 01

    項目簡介

    本發明提供了一種普瑞巴林的合成方法。此方法包括:由3-異丁基戊二酸酐在甲醇中合成(R)-3-(2-(芐基巰基)-2-氧乙基)-5-甲基己酸;再在堿催化下,合成(S)-S-苯基3-((芐氧羰基氨基)甲基)-5-甲基己酸硫酯;然后將其水解合成(S)-S-芐基3-((芐氧羰基氨基)甲基)-5-甲基己酸;最后將其氫化制成普瑞巴林。本發明方法原料易得,操作簡便,反應條件溫和,易于工業生產。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種普瑞巴林的制備方法,其特征在于具體步驟為:(1)在有機胺的催化下,3-異丁基戊二酸酐與芐基硫醇在有機溶劑中進行不對稱開環反應,制得(R)-3-(2-(芐基巰基)-2-氧代乙基)-5-甲基己酸;(2)在堿催化下,(R)-3-(2-(芐基巰基)-2-氧代乙基)-5-甲基己酸與疊氮試劑在有機溶劑中發生Curtius重排反應,然后經一鍋法與醇通過有機溶劑發生加成反應制得(S)-S-芐基-3-((芐氧羰基氨基)甲基)-5-甲基己酸硫酯;(3)在堿催化下,(S)-S-芐基-3-((芐氧羰基氨基)甲基)-5-甲基己酸硫酯在有機溶劑和雙氧水混合溶液中,經水解制得(S)-3-((芐氧羰基氨基)甲基)-5-甲基己酸;(4)在鈀碳催化劑催化下,(S)-3-((芐氧羰基氨基)甲基)-5-甲基己酸在有機溶劑中進行氫化反應,制得普瑞巴林;步驟(1)中,所述有機胺為右胺衍生物A;所述右胺衍生物A結構如下:;所述有機溶劑是甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、甲基叔丁基醚、異丙醚或苯甲醚中的一種,或其中幾種的混合;反應溫度為-40~40?℃;所述有機胺與3-異丁基戊二酸酐的摩爾比為0.1:1.0~1.0:1.0;步驟(2)中,所述疊氮試劑為疊氮磷酸二苯酯、疊氮磷酸二甲酯或疊氮磷酸二乙酯;所述堿為三乙胺、三丁胺或碳酸鈉;所述有機溶劑是甲苯、苯、二甲苯、三甲苯、苯甲醚或四氫呋喃中的一種,或其中幾種混合;反應溫度為60~150?℃;所述疊氮試劑與(R)-3-(2-(芐基巰基)-2-氧代乙基)-5-甲基己酸的摩爾比為:1:1~3:1;所述堿與(R)-3-(2-(芐基巰基)-2-氧代乙基)-5-甲基己酸的摩爾比為:1:1~3:1;步驟(3)中,所述堿為氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸銫的水溶液;所述有機溶劑是甲醇、乙醇、四氫呋喃或二氧六環中的一種,或其中幾種混合;?反應溫度為0~60?℃;所述堿與(S)-S-芐基-3-((芐氧羰基氨基)甲基)-5-甲基己酸硫酯的摩爾比為1:1~5:1;所述雙氧水濃度為20%-70%?;步驟(4)中,所述鈀碳含鈀量為5%~10%;所述有機溶劑是甲醇、乙醇、異丙醇或四氫呋喃,反應溫度為0~60?℃;反應壓力為1~5?MPa。
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專利技術附圖

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