本發(fā)明屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及高純度結(jié)晶型阿托伐他汀鈣的制備方法，采用縮合物L(fēng)?1經(jīng)過酸水解，堿水解，脫色，過濾，抽提，濃縮，鈣化，干燥，連續(xù)的一鍋法方式制備結(jié)晶型阿托伐他汀鈣，不經(jīng)過中間體的分離，也不需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行重結(jié)晶，直接得到的結(jié)晶型阿托伐他汀鈣產(chǎn)品純度高，且收率高，工藝簡(jiǎn)便，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。

1.結(jié)晶型阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
(1)縮合物L(fēng)-1在有機(jī)溶劑中、酸性條件水解脫去丙酮叉保護(hù)基，再堿性條件水解得到
阿托伐他汀鈉鹽溶液；
酸水解反應(yīng)溫度40-60℃，反應(yīng)時(shí)間0.5-5h；
堿水解反應(yīng)溫度40-60℃，反應(yīng)時(shí)間0.5-3h；
縮合物L(fēng)-1的結(jié)構(gòu)式為：

R為C₁-C₁₀烷基；
有機(jī)溶劑為乙醇、95％乙醇、甲醇、異丙醇中的一種或幾種混合物；
縮合物L(fēng)-1與有機(jī)溶劑配比為，縮合物L(fēng)-1∶溶劑＝1kg∶10-40L；
(2)加入去離子水，用酸調(diào)節(jié)阿托伐他汀鈉鹽溶液的pH為8.0～10.5，再加入活性炭脫
色，活性炭的用量為縮合物L(fēng)-1重量的2％-8％，攪拌0.5h-3h，然后過濾，濾液用有機(jī)溶劑抽
提得到阿托伐他汀鈉鹽水溶液；
(3)阿托伐他汀鈉鹽水溶液加入水溶性鈣鹽溶液進(jìn)行鈣化，鈣化過程中加入阿托伐他
汀鈣結(jié)晶I型的晶種，攪拌結(jié)晶后過濾，洗滌，鼓風(fēng)干燥或減壓干燥得到高質(zhì)量的結(jié)晶型阿
托伐他汀鈣；干燥溫度為50-70℃；
滴加入鈣鹽水溶性溶液的反應(yīng)溫度為30-55℃，攪拌2-17h，晶種加入量為縮合物L(fēng)-1重
量的1-5％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶型阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，所述的步驟
(1)酸性條件脫去丙酮叉保護(hù)基，所采用的酸為鹽酸溶液、硝酸溶液、硫酸溶液、醋酸溶液中
的一種，H⁺離子濃度為0.5-10mol/L；
堿性條件下水解酯鍵，所采用的堿為氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、氫氧化鈣溶液中的
一種，HO^-離子濃度為0.5-10mol/L。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶型阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，所述的步驟
(2)抽提用的有機(jī)溶劑為正己烷，正庚烷，石油醚、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲基叔丁基醚中一
種或多種混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶型阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，所述的步驟
(3)中水溶性鈣鹽溶液為氯化鈣溶液、醋酸鈣溶液、硝酸鈣溶液，水溶性鈣鹽溶液濃度為
2％-40％w/v。