本發明涉及生物技術領域，具體為一種微小核糖核酸miR?34a偶聯探針及其制備方法，首先將3?3’二硫代二丙酸進行溶解，并向其中加入二環己基碳二亞胺（DCC）及N?羥基琥珀酰亞胺（NHS），室溫反應后進行過濾，蒸干溶劑得到中間產物；得到的中間產物溶解在二甲基亞砜（DMSO）中，并向其中加入3’?氨基修飾miR?34a、3’?氨基修飾AS1411以及N,N'?異丙基乙胺（DIPEA）；充分混合反應得到反應物混合液，最后通過高效液相色譜分離得到miR?34a偶聯探針；本發明的技術方案能夠提供對細胞毒性影響小、靶向運輸快速高效、釋放效率高且制備方便的微小核糖核酸miR?34a偶聯探針及其制備方法。

1.一種微小核糖核酸miR-34a偶聯探針，其特征在于，具體結構如下： ；其中，位于結構式左側的AS1411為核酸適配體且序列為5’- GGTGGTGGTGGTTGTGGTGGTGGTGGTTTTTTTTTT-3’，可靶向結合腫瘤細胞表面高表達的核仁素；位于結構式右側的miR-34a為合成miRNA且序列為5’-UGGCAGUGU-CUUAGCUGGUUGU-3’/5’-CAAUCAGCAAGUAUACUGCCC-U-3’，可靶向腫瘤細胞內多種致癌基因；位于結構式中部的中間連接化學基團為腫瘤細胞內還原性微環境響應的二硫鍵。2.如權利要求1所述的一種微小核糖核酸miR-34a偶聯探針制備方法，其特征在于，具體通過如下化學反應及步驟制備得到： ；步驟S1：首先將3-3’二硫代二丙酸進行溶解，并向其中加入二環己基碳二亞胺（DCC）及N-羥基琥珀酰亞胺（NHS），所添加的配比分別是溶解液的2.2倍當量的二環己基碳二亞胺（DCC）及溶解液的2.2倍當量的N-羥基琥珀酰亞胺（NHS），室溫反應后進行過濾，蒸干溶劑得到中間產物；步驟S2：將所述步驟S1得到的中間產物溶解在二甲基亞砜（DMSO）中，并向其中加入3’-氨基修飾miR-34a、3’-氨基修飾AS1411以及N,N'-異丙基乙胺（DIPEA），上述加入的各反應物重量配比分別為所述中間產物溶解液1倍當量的3’-氨基修飾miR-34a、1倍當量的3’-氨基修飾AS1411以及3倍當量的N,N'-二異丙基乙胺（DIPEA）；步驟S3：所述步驟S2充分混合反應得到反應物混合液，最后通過高效液相色譜分離得到miR-34a偶聯探針。3.根據權利要求2所述的一種微小核糖核酸miR-34a偶聯探針制備方法，其特征在于：所述步驟S1的3-3’二硫代二丙酸是采用二氯甲烷溶解劑進行溶解處理。4.根據權利要求2所述的一種微小核糖核酸miR-34a偶聯探針制備方法，其特征在于：所述步驟S1的室溫反應時間設定為不少于1小時。5.根據權利要求2所述的一種微小核糖核酸miR-34a偶聯探針制備方法，其特征在于：所述步驟S3中混合反應的溫度采用的37℃。