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新型抗菌劑酰基苯氧乙酸、酰基肉桂酸及其制備方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-08-19
  • 技術成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201210222626.8 
  • 技術(專利)名稱 新型抗菌劑酰基苯氧乙酸、酰基肉桂酸及其制備方法 
  • 項目單位 常州大學
  • 發明人 陳新,張成芳,董愛玲,周珊珊,趙麗,任杰,胡昆 
  • 行業類別 醫藥制造-化學藥品制劑
  • 技術成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 衛穎潔
  • 發布時間 2021-08-19  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了新型抗菌劑酰基苯氧乙酸、酰基肉桂酸及其制備方法,屬于藥物合成領域。通過簡便方法合成了一系列結構新穎的酰基苯氧乙酸類化合物、酰基肉桂酸類化合物和肉桂羥肟酸類化合物,這些化合物對革蘭氏陰性細菌大腸桿菌和革蘭氏陽性細菌金黃色葡萄球菌顯示了明顯的抑制作用,可開發為廣譜的新型抗菌劑。這些化合物可能是通過抑制Mur酶(MurA和MurZ)的作用而產生抗菌效果。
    展開
  • 02

    說明書

    1.酰基肉桂酸類化合物的合成方法,其特征在于按照下述步驟進行:(1)取代溴苯與取代酰氯發生Friedel-Crafts酰基化反應,生成4-取代酰基溴苯,其結構式為????????????????????????????????????????????????其中所述取代溴苯:取代酰氯:三氯化鋁的摩爾比為1:1-5:1-10,其中所述反應溫度為-40℃-80℃;?反應時間為1-24小時,其中所述反應溶劑為硝基甲烷,硝基苯,二氯甲烷;其中所取代溴苯的取代基R2為氫原子,氟、氯、溴、碘,甲基,甲氧基,羥基,硝基,或氨基;其中所述取代酰氯的取代基R1為氫原子、直鏈或C1-C13支鏈烷基;(2)在醋酸鈀催化下,4-取代酰基溴苯同丙烯酸叔丁酯進行Heck反應,得到4-取代酰基肉桂酸叔丁酸酯,其結構式為;其中所述4-取代酰基溴苯:丙烯酸叔丁酯的摩爾比為1:1-3,催化劑醋酸鈀的用量為0.02%-5%摩爾,其中所述反應溶劑為N-甲基吡咯烷酮,?硝基苯,N,N-二甲基甲酰胺,其中所述反應溫度為60℃-180℃,反應時間為1-24小時,(3)4-取代酰基肉桂酸叔丁酸酯在乙酸酐中與N,N,N,N-四甲基亞甲二胺加熱反應,產生[4-(2-亞甲基)取代酰基]肉桂酸叔丁酸酯,其結構式為;其中所述4-取代酰基肉桂酸叔丁酸酯:N,N,N,N-四甲基亞甲二胺:乙酸酐的摩爾比為1:1-5:1-10,其中所述反應溫度為20℃-120℃,反應時間為1-24小時;(4)脫保護基的酸解反應,在三氟乙酸作用下,[4-(2-亞甲基)取代酰基]肉桂酸叔丁酸酯(9)轉化為[4-(2-亞甲基)取代酰基]肉桂酸,其結構式為;其中所述[4-(2-亞甲基)取代酰基]肉桂酸叔丁酸酯:三氟乙酸的摩爾比為1:10-100;?其中所述反應溫度為-20℃-80℃;?反應時間為2-24小時。2.根據權利要求1所述的酰基肉桂酸類化合物的合成方法,其特征在于其中所述酰基肉桂酸類化合物,其結構通式如結構式II所示,?,(II)其中R1為甲基、乙基、丙基或者丁基;R2為氫。3.根據權利要求1所述的酰基肉桂酸類化合物的合成方法,其特征在于其中步驟(1)中所述取代溴苯:取代酰氯:三氯化鋁的摩爾比為1:1.5:6;?其中所述反應溫度為0℃-25℃;?反應時間為6小時;其中所述反應溶劑為硝基甲烷;其中步驟(2)在中所述4-取代酰基溴苯:丙烯酸叔丁酯的摩爾比為1:1.5;?催化劑醋酸鈀的用量為0.02%摩爾;其中所述反應溶劑為N-甲基吡咯烷酮;其中所述反應溫度為120℃;?反應時間為12小時;其中步驟(3)中所述4-取代酰基肉桂酸叔丁酸酯:N,N,N,N-四甲基亞甲二胺:乙酸酐的摩爾比為1:2:4;?其中所述反應溫度為85℃;?反應時間為2小時;其中步驟(4)中所述[4-(2-亞甲基)取代酰基]肉桂酸叔丁酸酯:三氟乙酸的摩爾比為1:30;?其中所述反應溫度為?0℃-25℃;?反應時間為5小時。
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