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具有良好水溶性和抗菌活性的殼聚糖季銨鹽衍生物及其制備方法

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2021-07-26
  • 技術(shù)成熟度:正在研發(fā)
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(shù)(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請?zhí)?專利號 CN201510080616.9 
  • 技術(shù)(專利)名稱 具有良好水溶性和抗菌活性的殼聚糖季銨鹽衍生物及其制備方法 
  • 項目單位 濱州醫(yī)學(xué)院
  • 發(fā)明人 王春華,侯桂革,孫居鋒,劉文帥,陳琴 
  • 行業(yè)類別 醫(yī)藥制造-化學(xué)藥品制劑
  • 技術(shù)成熟度 正在研發(fā)
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 沈愛家
  • 發(fā)布時間 2021-07-26  
  • 01

    項目簡介

    本發(fā)明涉及五種具有良好水溶性和抗菌活性的殼聚糖季銨鹽衍生物及其制備方法,屬于殼聚糖抗菌材料及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域。制備方法:N?甲基?N?長鏈烷基?N,N?二羥乙基鹵化銨的單磺酸酯與氨基保護的N?苯亞甲基?殼聚糖反應(yīng),經(jīng)過氨基去保護反應(yīng)得到O?季銨鹽?殼聚糖衍生物。本發(fā)明的五種殼聚糖季銨鹽衍生物合成簡單、取代度高、成本低、提純方法簡便、性質(zhì)穩(wěn)定,具有良好水溶性和抗菌活性,以及低的細(xì)胞毒性。本發(fā)明的五種殼聚糖季銨鹽衍生物對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等各種細(xì)菌和黑曲霉等各種真菌均具有較好的抗菌能力,很適合作為抗菌材料、藥物載體、醫(yī)用器械材料,具有很好的應(yīng)用前景。
    展開
  • 02

    說明書

    1.具有良好水溶性、抗菌活性及低毒性的殼聚糖季銨鹽衍生物的制備方法,是采用N-
    甲基-N-長鏈烷基-N,N-二羥乙基鹵化銨為原料,首先與對甲苯磺酰氯經(jīng)磺酰化反應(yīng)得到對
    甲基苯磺酸酯季銨鹽中間體,然后與氨基保護的N-苯亞甲基-殼聚糖發(fā)生醚化反應(yīng),再經(jīng)過
    氨基脫保護反應(yīng)得到最終產(chǎn)物O-(N-甲基-N-長鏈烷基-N,N-二羥乙基鹵化銨)-殼聚糖,即
    O-季銨鹽-殼聚糖衍生物,該O-季銨鹽-殼聚糖衍生物命名為O-(N-甲基-N-長鏈烷基-N,N-
    二羥乙基鹵化銨)-殼聚糖,即QAS-CS,結(jié)構(gòu)特征在于:

    (1)式中R為芐基,X為氯時,具體化合物名稱為O-(N-甲基-N-芐基-N,N-二羥乙基氯化
    銨)-殼聚糖;
    (2)式中R為十二烷基,X為溴時,具體化合物名稱為O-(N-甲基-N-十二烷基-N,N-二羥
    乙基溴化銨)-殼聚糖;
    (3)式中R為十四烷基,X為溴時,具體化合物名稱為O-(N-甲基-N-十四烷基-N,N-二羥
    乙基溴化銨)-殼聚糖;
    (4)式中R為十六烷基,X為溴時,具體化合物名稱為O-(N-甲基-N-十六烷基-N,N-二羥
    乙基溴化銨)-殼聚糖;
    (5)式中R為十八烷基,X為溴時,具體化合物名稱為O-(N-甲基-N-十八烷基-N,N-二羥
    乙基溴化銨)-殼聚糖;
    該O-季銨鹽-殼聚糖衍生物的合成路線在于:

    2.如權(quán)利要求1所述的制備方法,特征在于,包括以下制備過程:
    (1)對甲基苯磺酸酯季銨鹽的合成
    季銨鹽原料用適量氯仿溶解,加入少量催化劑和等摩爾量的縛酸劑,冰水浴冷卻,攪拌
    下將對甲基苯磺酰氯的氯仿溶液緩慢滴加到上述混合溶液中,在冰浴條件和室溫條件反應(yīng)
    一段時間,TLC跟蹤反應(yīng)完全,減壓蒸除溶劑得到白色固體,即對甲基苯磺酸酯季銨鹽,真空
    干燥后備用;
    (2)O-季銨鹽-苯亞甲基-殼聚糖的合成
    將N-苯亞甲基-殼聚糖溶于異丙醇中,加入40%NaOH溶液攪拌溶脹,然后將足量對甲基
    苯磺酸酯季銨鹽加入到上述溶液中,升溫至一定溫度反應(yīng)足夠時間,冷卻,加入無水乙醇沉
    淀,抽濾,用丙酮與乙醇混合溶液洗滌3次,真空干燥得土黃色固體O-季銨鹽-苯亞甲基-殼
    聚糖;
    (3)O-季銨鹽-殼聚糖的合成
    將O-季銨鹽-苯亞甲基-殼聚糖溶于適量0.25mol/L的鹽酸/乙醇溶液,室溫下攪拌反應(yīng)
    24小時以上,抽濾,丙酮洗滌3次,干燥得粗品O-季銨鹽-殼聚糖;
    (4)O-季銨鹽-殼聚糖的精制
    將上述粗品懸于少量水中,放入透析袋中,用超純水透析24小時,40℃真空干燥24小時
    得到精制的O-季銨鹽-殼聚糖。
    3.如權(quán)利要求2所述的制備方法,特征在于
    所述步驟(1)中,所述季銨鹽原料分別采用N-甲基-N-芐基-N,N-二羥乙基氯化銨、N-甲
    基-N-十二烷基-N,N-二羥乙基溴化銨、N-甲基-N-十四烷基-N,N-二羥乙基溴化銨、N-甲基-
    N-十六烷基-N,N-二羥乙基溴化銨、N-甲基-N-十八烷基-N,N-二羥乙基溴化銨。
    4.如權(quán)利要求2所述的制備方法,特征在于
    所述步驟(1)中:
    所述催化劑是4-二甲氨基吡啶或4-(N,N-二烯丙基氨基)吡啶;
    所述縛酸劑是三乙胺、吡啶;
    所述季銨鹽原料、對甲基苯磺酰氯、三乙胺和4-二甲氨基吡啶的摩爾量之比為2:1:
    1.5:0.03。
    5.如權(quán)利要求2所述的制備方法,特征在于
    所述步驟(2)中:
    所述足量對甲基苯磺酸酯季銨鹽指對甲基苯磺酸酯季銨鹽的用量是所述N-苯亞甲基-
    殼聚糖用量的6倍以上;
    所述的一定溫度反應(yīng)足夠時間指反應(yīng)溫度控制在70~85℃,反應(yīng)時間控制在24~48小
    時。
    6.如權(quán)利要求2所述的制備方法,特征在于
    所述步驟(2)和步驟(3)中,所述丙酮可以用乙醚、氯仿或苯代替。
    7.如權(quán)利要求2的制備方法,特征在于
    所述步驟(4)中,每克粗品懸于2~5mL水中。
    展開

專利技術(shù)附圖

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