本發(fā)明提供抗體，所述抗體可作為治療劑用于治療和/或預(yù)防與表達(dá)CLD18的細(xì)胞相關(guān)的疾病，包括腫瘤相關(guān)疾病，如胃癌、食管癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、肝癌、頭頸癌和膽囊癌及其轉(zhuǎn)移形式。

1.能夠結(jié)合CLD18A2并介導(dǎo)殺傷表達(dá)CLD18A2的細(xì)胞和/或抑
制其增殖的抗體在制備用于治療或預(yù)防庫肯勃氏瘤的藥物中的用途。
2.權(quán)利要求1的用途，其中所述抗體結(jié)合CLD18A1和CLD18A2。
3.權(quán)利要求1的用途，其中所述抗體結(jié)合CLD18A2但不結(jié)合
CLD18A1。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中所述對細(xì)胞的殺傷和/或抑
制其增殖是通過所述抗體與所述細(xì)胞表達(dá)之CLD18A2的結(jié)合來誘導(dǎo)
的。
5.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中所述對細(xì)胞的殺傷是通過
所述抗體與所述細(xì)胞表達(dá)之CLD18A2的結(jié)合來誘導(dǎo)的。
6.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中所述對細(xì)胞的殺傷和/或抑
制其增殖不是通過所述抗體與所述細(xì)胞表達(dá)之CLD18A1的結(jié)合來誘導(dǎo)
的。
7.權(quán)利要求1的用途，其中所述抗體通過誘導(dǎo)補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒
性(CDC)介導(dǎo)的裂解、抗體依賴性細(xì)胞毒性(ADCC)介導(dǎo)的裂解、
凋亡、同型粘附和/或吞噬作用來介導(dǎo)所述對細(xì)胞的殺傷。
8.權(quán)利要求1的用途，其中所述抗體通過誘導(dǎo)補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒
性(CDC)介導(dǎo)的裂解和/或抗體依賴性細(xì)胞毒性(ADCC)介導(dǎo)的裂解
來介導(dǎo)所述對細(xì)胞的殺傷。
9.權(quán)利要求1的用途，其中所述抗體不誘導(dǎo)所述細(xì)胞的補(bǔ)體依賴
性細(xì)胞毒性(CDC)介導(dǎo)的裂解。
10.權(quán)利要求7-9中任一項(xiàng)的用途，其中所述抗體依賴性細(xì)胞毒性
(ADCC)介導(dǎo)的裂解在效應(yīng)細(xì)胞存在下發(fā)生，所述效應(yīng)細(xì)胞選自單核
細(xì)胞、單個(gè)核細(xì)胞、NK細(xì)胞和PMN。
11.權(quán)利要求7的用途，其中所述吞噬作用通過巨噬細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)。
12.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中所述抗體為單克隆抗體、
嵌合、人或人源化抗體或者抗體的抗原結(jié)合片段。
13.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中所述抗體選自IgG1、IgG2、
IgG3、IgG4、IgM、IgA1、IgA2、分泌性IgA、IgD和IgE抗體。
14.權(quán)利要求13的用途，其中所述IgG2選自IgG2a和IgG2b。
15.權(quán)利要求2或3的用途，其中CLD18A2的氨基酸序列為SEQ?
ID?NO：2的氨基酸序列。
16.權(quán)利要求2或3的用途，其中CLD18A1的氨基酸序列為SEQ?
ID?NO：8的氨基酸序列。
17.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中所述抗體與活細(xì)胞表面上
存在的CLD18的天然表位結(jié)合。
18.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中所述抗體可通過包括以下
步驟的方法獲得：用包含選自SEQ?ID?NO：2、4、6、16、18、20-23、
26-31、151、153和155-157的氨基酸序列的蛋白質(zhì)或肽或者其免疫原
性片段、或者表達(dá)所述蛋白質(zhì)或肽或者其免疫原性片段的核酸或宿主細(xì)
胞來免疫動物。
19.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中所述抗體由以下列登記號
保藏的克隆產(chǎn)生：DSM?ACC2737，
DSM?ACC2738，DSM?ACC2739，DSM?ACC2740，DSM?ACC2741，DSM?ACC2742，DSM?
ACC2743，DSM?ACC2745，DSM?ACC2746，DSM?ACC2747，DSM?ACC2748，DSM?
ACC2808，DSM?ACC2809或DSM?ACC2810。
20.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中所述抗體與治療劑偶聯(lián)。
21.權(quán)利要求20的用途，其中所述治療劑為毒素、放射性同位素、
藥物或細(xì)胞毒劑。