本發明敘述了以通式(I)表示(R)-2-芳基丙酰胺化合物。本發明還敘述了其制備方法及其藥物制劑。本發明的2-芳基丙酰胺用于防治由于多形核白細胞(白細胞PMN)和單核細胞在發炎部位急劇募集而造成的組織損傷。具體地說，本發明涉及以通式(I)表示的2-芳基丙酸的ω-氨烷基酰胺的R對映體，其用于抑制由補體片段C5a以及生物活性與7-TD受體活化相關的其它趨化蛋白誘導的嗜中性粒細胞和單核細胞趨化性。以通式(I)表示的選定化合物是嗜中性粒細胞和單核細胞C5a誘導的趨化性以及多形核白細胞IL-8誘導的趨化性的雙重抑制劑。本發明的化合物用于治療銀屑病、潰瘍性結腸炎、腎小球性腎炎、急性呼吸功能不全、自發性纖維化和類風濕性關節炎以及防治由局部缺血和再灌注引起的損傷。

1.至少一種以通式(Ⅰ)表示的(R)-2-芳基-丙酰胺化合物或其藥學上可接受的鹽類在制備對多形核白細胞和單核細胞的C5a誘導的趨化性有抑制活性的藥物中的應用，?式中，?Ar選自4-異丁基苯基、2-(2，6-二氯-苯基-氨基)-苯基、3-C₆H₅-CH(OH)苯基，?或是3位由異丙基、戊-3-基、1-苯基乙烯-1-基、α-甲基苯甲基取代的苯基；?R表示H；?X表示：?由CO₂R₃任意取代的直鏈C₁-C₆亞烷基、C₄-C₆亞烯基、C₄-C₆亞炔基，其中所述的R₃是H；?(CH₂)_m-B-(CH₂)_n，其中B是CONH基團，m是1到3的整數，n是2到3的整數；?或者，X與ω-氨基的氮原子一起形成含有氮的脂環族環，所述脂環族環選自1-甲基-哌啶-4-基或1，5-托烷-3-基；?R₁和R₂獨立地選自H、直鏈C₁-C₆烷基、羥基-C₂-C₃-烷基；?或者，R₁如上所定義，R₂表示以通式(Ⅲ)表示的基團：?式中，?R_a是H，R_b是H；或者R_a和R_b與其連接的氮原子一起形成5-7元雜環；?或者R₁和R₂與其連接的氮原子一起形成含氮的以通式(Ⅱ)表示的3－7元雜環，?式中，?Y表示單鍵、CH₂、O、S、或N-Rc基團，其中R_c是CH₃，p代表0－3的整數。?2.如權利要求1所述的應用，其特征在于：所述的藥物也對多形核白細胞白介素8誘導的趨化性有抑制活性。?3.如權利要求1或2所述的應用，其特征在于：所述的藥物用于治療銀屑病、天皰瘡、類天皰瘡、類風濕性關節炎、慢性腸炎癥、急性呼吸窘迫綜合征、特發性肺纖維化、囊腫纖維化、慢性阻塞性肺疾病、腎小球性腎炎。?4.根據權利要求1或2所述的應用，其中慢性腸炎癥是潰瘍性結腸炎。?5.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述的藥物用于預防和治療由局部缺血和再灌注引起的損傷。?6.選自下列的化合物在制備對多形核白細胞和單核細胞的C5a誘導的趨化性有抑制活性的藥物中的應用：(R)-2-[(4-異丁基)苯基]-N-(3-二甲基氨基丙基)丙酰胺；?(R)-2-(4-異丁基苯基)-N-3-(1-哌啶基丙基)丙酰胺；?(R)-2-[(4-異丁基)苯基]-N-(4-二甲基氨基丁基)-丙酰胺；?(R)-2-[(4-異丁基)苯基]-N-(3-N-嗎啉基丙基)丙酰胺；?(R)-2-[(4-異丁基)苯基]-N-(2-二甲基氨基乙基)丙酰胺；?(R)-2-[(4-異丁基)苯基]-N-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)乙基]丙酰胺；?(R)-N-(外-8-甲基-8-氮雜-二環[3，2，1]辛-3-基)-2-(4-異丁基苯基)-丙酰胺；?(R)-2-[(4-異丁基)苯基]-N-(3-N-硫代嗎啉基丙基)丙酰胺；?(R)-2-[(4-異丁基)苯基]-N-[4-(N’-甲基)哌啶基]丙酰胺；?(R)，(S’)-2-[(4-異丁基)苯基]-N-(1-羧基-2-二甲基氨基乙基)-丙酰胺；?(R)，(S’)-2-[(4-異丁基)苯基]-N-[(1-羧基-4-哌啶-1-基)丁基]丙酰胺；?(R)，(S’)-2-[(4-異丁基)苯基]-N-(1-羧基-4-氨基丁基)-丙酰胺；?(R)-2-(4-異丁基)苯基-N-[2-(二甲基氨基乙基)氨基羰基甲基]丙酰胺；?2-[2-(2，6-二氯苯基氨基)-苯基]-N-(3-二甲基氨基丙基)丙酰胺；?(R)，(R’，S’)2-[3’-(α-甲基苯甲基)苯基]-N-3-(二甲基氨基丙基)-丙酰胺；?(R)-2-[(3-異丙基)苯基]-N-(3-二甲基氨基丙基)丙酰胺；?(R)-2-[3-(戊-3-基)苯基]-N-(3-二甲基氨基丙基)丙酰胺；?(R)-2-[(4-異丁基)苯基]-N-(3-胍基丙基)丙酰胺；?(R)-2-[(4-異丁基)苯基]-N-[(3-羥基-胍基)丙基]丙酰胺；?(R)-2-[(4-異丁基)苯基]-N-[(3-氨基-胍基)丙基]丙酰胺；?(R)-2-[(4-異丁基)苯基]-N-[3-(2-氨基-2-咪唑啉)丙基]丙酰胺；?(R)，(S’)-2-[(4-異丁基)苯基]-N-(1-羧基-5-氨基戊基)-丙酰胺;?(R)-2-[(3-苯甲酰基)苯基]-N-(3-二乙基氨基丙基)丙酰胺；?(R)-2-[(3-苯甲酰基)苯基]-N-(3-二甲基氨基丙基)丙酰胺；?(R)2-[3-(苯乙烯-1-基)苯基]-N-(3-二甲基氨基丙基)丙酰胺；?(R)2-(4-異丁基苯基)-N-2-(N-嗎啉基乙基)丙酰胺；?(R)，(R’，S’)2-[3-(α-羥基苯甲基)苯基]-N-3-(二甲基氨基丙基)丙酰胺；?(R)2-(4-異丁基苯基)-N-[3-(四氫嘧啶-2-基)氨基丙基]丙酰胺；?R-2-[(4-異丁基)苯基]-N-[4-(二甲基氨基)-2-丁炔基]丙酰胺；?R-Z-2-[(4-異丁基)苯基]-N-[4-(二甲基氨基)-2-丁烯基]丙酰胺；?R-2-[(4-異丁基)苯基]-N-[4-(二甲基氨基甲基)苯基]丙酰胺；或它們的藥學上可接受的鹽。?7.如權利要求6所述的應用，其特征在于：所述化合物是：?(R)-2-[(4-異丁基)苯基]-N-(3-二甲基氨基丙基)丙酰胺鹽酸鹽。?8.如權利要求6所述的應用，其特征在于：所述化合物是：(R)2-(4-異丁基苯基)-N-3-(1-哌啶基丙基)丙酰胺鹽酸鹽。?