本發(fā)明提供了嵌合精氨酸脫亞胺酶(包括聚乙二醇化嵌合精氨酸脫亞胺酶)，和有關(guān)組合物及其使用方法(包括治療癌癥的方法)。

1.一種重組嵌合精氨酸脫亞胺酶，其包含源自第一微生物的精氨酸脫亞胺酶蛋白的催化結(jié)構(gòu)域和源自第二微生物的精氨酸脫亞胺酶蛋白的α-螺旋結(jié)構(gòu)域，其中所述重組嵌合精氨酸脫亞胺酶由SEQ ID NO:55、56、35、58、34或59中的任一個(gè)所示的氨基酸序列或與其具有至少95％同一性的變體組成。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶，其中至少一個(gè)賴氨酸殘基已經(jīng)通過氨基酸取代修飾。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶，其經(jīng)由生物相容性接頭與一個(gè)或多個(gè)聚乙二醇分子鍵合。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶，其中所述聚乙二醇的總重均分子量為1,000至40,000。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶，其中所述生物相容性接頭包含琥珀酰基、酰胺基、酰亞胺基、氨基甲酸基、酯基、環(huán)氧基、羧基、羥基、碳水化合物、酪氨酸基團(tuán)、半胱氨酸基團(tuán)、組氨酸基團(tuán)、亞甲基或其組合。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶，其中所述琥珀酰基的來源是琥珀酰亞胺琥珀酸酯。7.一種多核苷酸，其編碼根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶。8.一種載體，其包含根據(jù)權(quán)利要求7所述的多核苷酸。9.一種分離的宿主細(xì)胞，其包含根據(jù)權(quán)利要求8所述的載體。10.一種組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶和生理上可接受的載體。11.權(quán)利要求10的組合物在制備用于治療癌癥、改善其癥狀或抑制其進(jìn)展的藥物中的用途。12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的用途，其中所述癌癥選自由以下組成的組：黑素瘤、胰腺癌、前列腺癌、小細(xì)胞肺癌、間皮瘤、淋巴瘤、肝細(xì)胞瘤、肉瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸直腸癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、腎癌、膀胱癌、子宮癌、食道癌、腦癌、頭頸癌、宮頸癌和睪丸癌。13.根據(jù)權(quán)利要求2所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶，其中至少5個(gè)賴氨酸殘基已經(jīng)通過氨基酸取代修飾。14.根據(jù)權(quán)利要求2所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶，其中至少10個(gè)賴氨酸殘基已經(jīng)通過氨基酸取代修飾。15.根據(jù)權(quán)利要求2所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶，其中至少15個(gè)賴氨酸殘基已經(jīng)通過氨基酸取代修飾。16.根據(jù)權(quán)利要求2所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶，其中至少20個(gè)賴氨酸殘基已經(jīng)通過氨基酸取代修飾。17.根據(jù)權(quán)利要求3所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶，其經(jīng)由生物相容性接頭與1至10個(gè)聚乙二醇分子鍵合。18.根據(jù)權(quán)利要求3所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶，其經(jīng)由生物相容性接頭與5±3個(gè)聚乙二醇分子鍵合。19.根據(jù)權(quán)利要求4所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶，其中所述聚乙二醇的總重均分子量為10,000至30,000。20.根據(jù)權(quán)利要求12所述的用途，其中所述白血病選自由以下組成的組：淋巴細(xì)胞性白血病、慢性骨髓細(xì)胞性白血病、急性髓性白血病。21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的用途，其中所述急性髓性白血病為復(fù)發(fā)急性髓性白血病。22.根據(jù)權(quán)利要求12所述的用途，其中所述腦癌選自由以下組成的組：神經(jīng)膠質(zhì)瘤和多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤。