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血管活性腸肽類似物及其放射性標(biāo)記物,以及它們的制備方法

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2021-08-17
  • 技術(shù)成熟度:已有樣品
交易價(jià)格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實(shí)
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(shù)(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請?zhí)?專利號(hào) CN200610027652.X 
  • 技術(shù)(專利)名稱 血管活性腸肽類似物及其放射性標(biāo)記物,以及它們的制備方法 
  • 項(xiàng)目單位 中國科學(xué)院上海應(yīng)用物理研究所
  • 發(fā)明人 尹端沚,程登峰,汪勇先,張嵐 
  • 行業(yè)類別 醫(yī)藥制造-生物藥品
  • 技術(shù)成熟度 已有樣品
  • 交易價(jià)格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 韓茂榕
  • 發(fā)布時(shí)間 2021-08-17  
  • 01

    項(xiàng)目簡介

    本發(fā)明公開了一種VIP類似物,其具有SEQ ID No.1所示的氨基酸序列,即將VIP氨基酸序列中第8位的天冬氨酸殘基和第15、21位賴氨酸殘基替換成精氨酸殘基,第17位的甲硫氨酸殘基替換成亮氨酸殘基。本發(fā)明還公開了上述VIP類似物的放射性標(biāo)記物,特別是兩種F標(biāo)記的(R,L)VIP類似物以及它們的制備方法。本發(fā)明的(R,L)VIP類似物具有更佳的代謝穩(wěn)定性和受體結(jié)合性,其放射性標(biāo)記物更適合于制備用于檢測體內(nèi)VIP受體的放射性顯像試劑。
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  • 02

    說明書

    1.一種血管活性腸肽類似物,其氨基酸序列如SEQ?ID?No.1所示。2.如權(quán)利要求1所述的血管活性腸肽類似物的制備方法,其包括采用固相合成法合成,并經(jīng)HPLC純化。3.如權(quán)利要求1所述的血管活性腸肽類似物的放射性標(biāo)記物,其特征在于其為所述血管活性腸肽類似物的125I或18F標(biāo)記物。4.如權(quán)利要求3所述的放射性標(biāo)記物,其特征在于所述血管活性腸肽類似物的18F標(biāo)記物如下列結(jié)構(gòu)式I所示:其中,R為18F或CH218F。5.如權(quán)利要求4所述的放射性標(biāo)記物的制備方法,其包括下列步驟:1)含K2CO3,K22218F-F-的混合物與式II化合物乙基-4-三甲胺苯甲酸酯-三氟磺酸鹽的無水乙腈溶液進(jìn)行18F-親核取代得到式III化合物4-[18F]氟苯甲酸乙酯;2)式III化合物水解得到式IV化合物4-[18F]氟苯甲酸;3)式IV化合物與O-(N-琥珀酰亞胺)N,N,N,N,-四甲基脲四氟硼酸鹽反應(yīng)得到式V化合物N-琥珀酰亞胺-4-[18F]氟苯甲酸酯;4)式V化合物與權(quán)利要求1所述的血管活性腸肽類似物反應(yīng)得到式I化合物,其中R為18F。6.如權(quán)利要求5所述的制備方法,其特征在于步驟4)制得的式I化合物還經(jīng)過HPLC梯度淋洗純化。7.如權(quán)利要求4所述的放射性標(biāo)記物的制備方法,其包括下列步驟:1)含K2CO3,K222、18F-F-的混合物與式VI化合物N-琥珀酰亞胺4-[(4-硝基苯磺酰)氧甲基]苯甲酸酯的無水乙腈溶液進(jìn)行18F-親核取代得到式VII化合物N-琥珀酰亞胺-4-[18F]氟甲基苯甲酸酯;2)式VII化合物與權(quán)利要求1所述的血管活性腸肽類似物反應(yīng)得到式I化合物,其中R為CH218F。8.如權(quán)利要求7所述的制備方法,其特征在于步驟1)得到的式VII化合物還經(jīng)過Sep-Pak硅膠柱進(jìn)行分離,先用體積比為1∶1的二氯甲烷/正己烷淋洗,然后用二氯甲烷洗脫。9.如權(quán)利要求3~4任一項(xiàng)所述的血管活性腸肽類似物的放射性標(biāo)記物在制備用于檢測體內(nèi)血管活性腸肽受體的放射性顯像試劑中的應(yīng)用。
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