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一種核磁共振造影劑、制備方法及其用于腫瘤診斷中的用途

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-06-24
  • 技術成熟度:正在研發
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201910752186.9 
  • 技術(專利)名稱 一種核磁共振造影劑、制備方法及其用于腫瘤診斷中的用途 
  • 項目單位 牡丹江醫學院
  • 發明人 李強,李芳巍,李永生,徐建忠,劉曉冬,張琦,梁爽 
  • 行業類別 醫藥制造-化學藥品制劑
  • 技術成熟度 正在研發
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 陳少忠
  • 發布時間 2021-06-24  
  • 01

    項目簡介

    提供一種核磁共振造影劑,其結構如式I所示,其中,n為1?3的整數;L?COOH為甘草次酸、膽酸、葉酸中的任意一種,所述化合物具弛豫率高、對腫瘤尤其是對肝腫瘤靶向性好、且劑量小的優點,是一類有效的用于腫瘤診斷的核磁共振造影劑。
    展開
  • 02

    說明書

    1.化合物,其結構如式I所示: 其中,n為1-3的整數;LA-COOH為甘草次酸,所述化合物用于制備用于對肝癌腫瘤進行診斷的核磁共振造影劑的用途。2.根據權利要求1所述的化合物的制備方法,其合成路線如下: 3.根據權利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述方法包括如下步驟:步驟(1):輪環滕寧II和氯乙酸叔丁酯反應,隨后調整pH為8~9,醇析,得到1,4,7,10-四氮雜環十二烷-1,4,7-三乙酸叔丁酯III;步驟(2):將式III化合物與氯代烷基醇IV溶于乙腈中,加入堿,反應制備得到式V化合物;步驟(3):將式V化合物與甘草次酸混合,加入20%的TFA水溶液,進行酯化縮合反應,得到甘草次酸修飾的十二氮雜環配體化合物VI;步驟(4):將式V化合物與氯化釓進行絡合反應,隨后經醇析得到如式I所示的化合物。4.根據權利要求3所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(1)的反應是在縛酸劑催化下進行,60-90℃下反應10-24小時;所述的輪環滕寧II與縛酸劑的摩爾比為1∶1.5~4。5.根據權利要求4所述的制備方法,其特征在于,所述的縛酸劑為碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙胺或叔丁胺。6.根據權利要求4或5所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(2),所述堿為無機堿或有機堿;所述反應為加熱回流反應5-20小時。7.根據權利要求6所述的制備方法,其中所述堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀或三乙胺。8.根據權利要求3所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(3)的酯化縮合反應在50-95℃溫度下進行,反應時間為16-32小時。9.根據權利要求3或8所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(4)中式V化合物與氯化釓的摩爾比為1∶1~1.5。10.根據權利要求9所述的制備方法,其特征在于,所述的絡合反應的溫度為30-90℃。11.根據權利要求10所述的制備方法,其特征在于:所述絡合反應的溫度為70-85℃。12.根據權利要求1所述的化合物、或者根據權利要求2-11任一項所述的制備方法制得的化合物用于制備核磁共振造影劑的用途,所述核磁共振造影劑用于對肝癌腫瘤進行診斷。
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