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一種鹽酸頭孢替安藥物組合物無菌粉針劑及其制備方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-08-11
  • 技術成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN200910304459.X 
  • 技術(專利)名稱 一種鹽酸頭孢替安藥物組合物無菌粉針劑及其制備方法 
  • 項目單位 山東羅欣藥業股份有限公司
  • 發明人 李明華,宋良偉,朱全明 
  • 行業類別 醫藥制造-化學藥品制劑
  • 技術成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 周子款
  • 發布時間 2021-08-11  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了一種鹽酸頭孢替安藥物組合物無菌粉針劑,所述的鹽酸頭孢替安藥物組合物無菌粉針劑包括鹽酸頭孢替安500-600重量份,無水碳酸鈉110-150重量份。所述的鹽酸頭孢替安藥物組合物無菌粉針劑,其穩定性好,純度高。還公開了所述鹽酸頭孢替安藥物組合物無菌粉針劑的制備方法,包括:分別稱取處方量鹽酸頭孢替安和無水碳酸鈉,于無菌容器中混合均勻。所述方法簡單可行,且制備得到的鹽酸頭孢替安的穩定性好。
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  • 02

    說明書

    1.一種鹽酸頭孢替安藥物組合物無菌粉針劑,其特征在于,所述的藥物組合物無菌粉針劑包括:鹽酸頭孢替安500重量份,無水碳酸鈉121重量份;或者鹽酸頭孢替安1000重量份,無水碳酸鈉242重量份;或者鹽酸頭孢替安2000重量份,無水碳酸鈉484重量份;其中的鹽酸頭孢替安以頭孢替安計。2.根據權利要求1所述的鹽酸頭孢替安藥物組合物無菌粉針劑,其特征在于,所述的鹽酸頭孢替安的制備方法包括:(1)中間體1的制備:以7-ACA為原料,在無水乙腈、三氟化硼乙醚絡合物存在的條件下,與5-巰基-1-二甲氨基-乙基-1H-四氮唑反應,再加入鹽酸,然后用氨水調節pH值后得到中間體1;(2)中間體2的制備:在2-甲酰氨基-噻唑基-4-乙酸中,分批邊加邊攪拌加入PCl5,反應完畢后過濾得到中間體2;(3)中間體3的制備:在中間體1中加入乙腈和三乙胺,冷卻,得到中間體1溶液;在中間體2中加入乙腈,冷卻,得到中間體2溶液,將中間體2溶液加入至中間體1溶液中,反應后得到中間體3;(4)鹽酸頭孢替安粗品的制備:將中間體3分批加入水和鹽酸的混合溶液中,升溫,再加入水和丙酮,然后進一步加丙酮,得到鹽酸頭孢替安粗品;(5)鹽酸頭孢替安粗品的精制將鹽酸頭孢替安粗品在水中溶解,再加入活性炭進行吸附,粗濾脫炭,濾液用0.22微米的微孔濾膜精濾,精濾液加入丙酮析晶,后用丙酮洗滌,干燥后得到鹽酸頭孢替安。3.根據權利要求2所述的鹽酸頭孢替安藥物組合物無菌粉針劑,其特征在于,所述的步驟(1)中,7-ACA、5-巰基-1-二甲氨基-乙基-1H-四氮唑、三氟乙醚這三種物質的摩爾比為1∶(1-1.5)∶3。4.根據權利要求3所述的鹽酸頭孢替安藥物組合物無菌粉針劑,其特征在于,所述的步驟(1)中,7-ACA、5-巰基-1-二甲氨基-乙基-1H-四氮唑、三氟乙醚這三種物質的摩爾比為1∶1∶3。5.根據權利要求2所述的鹽酸頭孢替安藥物組合物無菌粉針劑,其特征在于,用氨水調節PH值時,氨水的濃度為25-28%的氨水,所述的百分比為質量百分比。6.根據權利要求5所述的鹽酸頭孢替安藥物組合物無菌粉針劑,其特征在于,所述氨水的濃度為28%,所述的百分比為質量百分比。7.根據權利要求2所述的鹽酸頭孢替安藥物組合物無菌粉針劑,其特征在于,在用氨水調節PH值后還包括過濾,干燥的步驟,其中干燥的溫度為40-45℃。8.根據權利要求2所述的鹽酸頭孢替安藥物組合物無菌粉針劑,其特征在于,所述的步驟(1)具體包括:以7-ACA為原料,將其加入至無水乙腈中,在形成的懸液中再加入5-巰基-1-二甲氨基-乙基-1H-四氮唑形成混合溶液,將混合溶液的溫度保持在-5~5℃時加入三氟化硼-乙醚絡合物,混合均勻后在30-38℃下反應2-2.5小時,再冷卻后滴加鹽酸,用氨水調節PH值后得到中間體1。9.根據權利要求2所述的鹽酸頭孢替安藥物組合物無菌粉針劑,其特征在于,所述的步驟(2)具體包括:將2-甲酰氨基-噻唑基-4-乙酸溶解在二氯甲烷中,冷卻至-20℃,分批加入PCl5,加入的同時進行攪拌,攪拌的速度為110-130轉/分鐘,加入完畢后,再繼續進行攪拌1.5-3小時,攪拌的速度為60-80轉/分鐘,再經過濾、干燥后得到中間體2。10.根據權利要求2所述的鹽酸頭孢替安藥物組合物無菌粉針劑,其特征在于,所述的步驟(3)具體包括:將中間體1懸浮在乙腈中,冷卻至-15~-20℃,滴加三乙胺后,將其攪拌均勻、再冷卻至-35~-45℃,得到混合液;另將中間體2加到100ml~150ml乙腈中,預冷到-25~-35℃后加入前述混合液中,在-40~-45℃攪拌70~90分鐘,升溫至-15~-25℃,獲得晶體,再經過濾、-40-45℃干燥后得中間體3。11.根據權利要求2所述的鹽酸頭孢替安藥物組合物無菌粉針劑,其特征在于,所述的步驟(5)具體包括:將鹽酸頭孢替安粗品,加入12-18℃的水進行溶解,再加入活性炭進行吸附,活性炭的加入量為鹽酸頭孢替安粗品質量的5-8%,吸附時間為25-40分鐘,粗濾脫炭,所得濾液用0.22微米的微孔濾膜精濾,精濾液加入丙酮析晶,再用丙酮洗滌,干燥即得鹽酸頭孢替安。12.權利要求1-11中任意一項所述的鹽酸頭孢替安藥物組合物無菌粉針劑的制備方法,其特征在于,所述的方法包括:分別稱取處方量鹽酸頭孢替安和無水碳酸鈉,于無菌容器中混合均勻。
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