本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及通式(I)所示的酰化哌嗪類二肽酰肽酶IV抑制劑、其藥學(xué)上可接受的鹽或其異構(gòu)體：其中Ar、R、R’、R、R’和R如說明書中所定義；本發(fā)明還涉及這些化合物的制備方法，含有這些化合物的藥物組合物，以及這些化合物在制備治療和/或預(yù)防糖尿病、非胰島素依賴性糖尿病、高血糖、胰島素抗性的藥物中的應(yīng)用。

1.通式(I)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中：Ar代表被1～5個(gè)取代基取代或未被取代的苯基；
R¹、R^1’、R³、R^3’分別獨(dú)立的代表氫原子或C_1-6烷基；
R²代表
R⁴代表
Z代表-SO₂-，-SO-或-NR⁹-，其中Y代表氧原子，硫原子或-NR^9’，
其中R⁵、R⁶、R⁹與R^9’分別獨(dú)立的代表氫原子，氨基，羥基，氨基甲酰基，氨基磺酰基，
甲酰胺基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷硫基，C_1-6烷基胺基，芳基，環(huán)烷基，雜環(huán)基，芳
基C_1-6烷基，環(huán)烷基C_1-6烷基，雜環(huán)基C_1-6烷基，C_1-6烷基酰胺基，C_1-6烷基胺基磺酰基，C_1-6
烷基磺酰胺基，C_1-6烷基亞磺酰胺基，C_1-6烷基胺基亞磺酰基，二(C_1-6烷基)胺基；
其中所述C_1-6烷基，C_1-6烷氧基進(jìn)一步被取代，取代基選自氫原子、羧基、氨基、硝基、
氰基、羥基、磺酸基、氨甲酰基、氨基磺酰基或鹵素原子；
所述苯基，芳基，雜環(huán)基或3-8元環(huán)狀基團(tuán)進(jìn)一步被W取代，其中W為氫原子、羧基、
氨基、羥基、硝基、氰基、鹵素原子、C_1-6烷基、鹵代C_1-6烷基。
2.式(II)所示的權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中：Ar代表被1～5個(gè)取代基取代或未被取代的苯基；
R¹、R^1’、R³、R^3’獨(dú)立的選自氫原子或C_1-4烷基；
R²
R⁴代表
Z代表-SO₂-或-SO-，其中Y代表氧原子，硫原子或-NR^9’，
其中R⁵、R⁶與R^9’分別獨(dú)立的代表氫原子，氨基，羥基，氨基甲酰基，鹵素原子，C_1-4
烷基，C_1-4烷氧基，C_1-4烷基胺基，芳基，環(huán)烷基，雜環(huán)基，芳基C_1-4烷基，環(huán)烷基C_1-4烷基，
雜環(huán)基C_1-4烷基，C_1-4烷基酰胺基；
其中所述C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，進(jìn)一步被取代，取代基選自氫原子、羧基、氨基、氰
基、羥基、氨甲酰基、氨基磺酰基或鹵素原子；
所述苯基，芳基，雜環(huán)基或3-8元環(huán)狀基團(tuán)進(jìn)一步被W取代，其中W為氫原子、羧基、
氨基、羥基、氰基、鹵素原子、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、鹵代C_1-4烷基。
3.如權(quán)利要求2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：
其中：Ar代表被1～5個(gè)M取代或未被取代的苯基，其中，M獨(dú)立地選自：
(1)氟原子，
(2)氯原子，
(3)溴原子，
(4)CF₃，或
(5)CN；
R¹、R^1’、R³、R^3’獨(dú)立的選自氫原子、甲基或乙基；
R²代表
R⁴代表
Z代表-SO₂-或-SO-，
其中R⁵與R⁶分別獨(dú)立的代表氫原子，氨基，羥基，甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，
甲氧基，乙氧基，甲基胺基，乙基胺基，丙基胺基，異丙基胺基，苯基，3-氟苯基，4-氟苯
基，3，4-二氟苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，3，4-二氯苯基，4-甲基苯基，噻唑，噻二唑，哌嗪，
吡咯，哌啶，吡啶或咪唑。
4.如權(quán)利要求3所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：
其中：Ar選自：
(1)苯基，
(2)2，4-二氟苯基，
(3)2，5-二氟苯基，
(4)2，4，5-三氟苯基，
(5)2-氟-4-(三氟甲基)苯基，
(6)2，4-二氯苯基，或
(7)2-氰基-4，5-二氟苯基；
R¹、R^1’、R³、R^3’獨(dú)立的選自氫原子或甲基；
R²代表
R⁴代表
Z代表-SO₂-，
其中R⁵、R⁶分別獨(dú)立的代表氫原子，羥基，甲基，乙基，異丙基，氨基，甲基胺基，乙
基胺基，異丙基胺基，苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，3，4-二氟苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，3，4-
二氯苯基，4-甲基苯基，噻唑，噻二唑，哌嗪，吡啶或咪唑。
5.如權(quán)利要求4所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中化合物選自：
N-[(R)-3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-1-丁酰基]-N’-[(對甲基苯磺酰胺基)甲酰基]哌嗪，
N-[(R)-3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-1-丁酰基]-N’-[(對氯苯磺酰胺基)甲酰基]哌嗪，
N-[(R)-3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-1-丁酰基]-N’-[(苯磺酰胺基)甲酰基]哌嗪，
N-[(R)-3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-1-丁酰基]-N’-[(N-哌嗪磺酰胺基)甲酰基]哌嗪，
N-[(R)-3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-1-丁酰基]-N’-[[(噻唑-5-基)磺酰胺基]甲酰基]哌嗪，
N-[(R)-3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-1-丁酰基]-N’-[(異丙胺基磺酰胺基)甲酰基]哌嗪，和
N-[(R)-3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-1-丁酰基]-N’-[(對氟苯磺酰胺基)甲酰基]哌嗪。
6.如權(quán)利要求1～5任一權(quán)利要求所述的化合物藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于是由藥
學(xué)上可接受的、非毒性堿或酸制備的鹽，選自有機(jī)酸鹽、無機(jī)酸鹽、有機(jī)堿鹽或無機(jī)堿鹽。
7.包括權(quán)利要求1～5任一權(quán)利要求所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或其異構(gòu)體與
其它藥用活性成分組成的藥物組合物。
8.如權(quán)利要求1～5任一權(quán)利要求所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽與一種或多種藥
用載體和/或稀釋劑制成藥學(xué)上可接受的任一劑型。
9.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于含有權(quán)利要求1～5任一權(quán)利要求所述
的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或其異構(gòu)體0.01g～10g作為必需的活性成分。
10.如權(quán)利要求1～5任一權(quán)利要求所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于作
為二肽酰肽酶IV的抑制劑用于制備治療、控制或預(yù)防糖尿病、高血糖、胰島素抗性的藥物中
的應(yīng)用。