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一種制備瑞格列奈中間體的方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-12-26
  • 技術成熟度:通過小試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN200810084504.0 
  • 技術(專利)名稱 一種制備瑞格列奈中間體的方法 
  • 項目單位 江蘇豪森醫藥集團連云港宏創醫藥有限公司
  • 發明人 肖軍,孔雙華,呂愛峰 
  • 行業類別 醫藥制造-化學藥品制劑
  • 技術成熟度 通過小試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 趙嘉惠
  • 發布時間 2021-12-26  
  • 01

    項目簡介

    本發明涉及一種制備瑞格列奈中間體式(I)的方法,瑞格列奈為治療糖尿病的藥物。本制備方法收率高且安全性更好,更適合于工業化生產。
    展開
  • 02

    說明書

    1.?一種制備式(I)所示瑞格列奈中間體的方法,

    包括如下步驟:
    (1)鄰氯苯甲醛和式(II)所示格氏試劑在金屬鹽存在下反應,生成
    式(III)化合物,

    (2)式(III)化合物在氧化劑存在下反應,生成式(IV)化合物,

    (3)式(IV)化合物在密閉、高溫條件下與哌啶縮合反應,生成式(V)
    化合物,

    (4)式(V)化合物與4-甲氧基芐胺在酸催化劑存在下,縮合反應生
    成式(VI)化合物,在還原劑存在下經還原反應生成式(VII)
    化合物,

    (5)式(VII)化合物用酸拆分劑拆分,得到式(I)化合物,
    其中,
    X為鹵素原子;
    金屬鹽選自氯化亞銅、溴化亞銅或碘化亞銅;
    氧化劑選自高錳酸鉀或三氧化鉻;
    還原劑選自硼氫化鋰、硼氫化鈉、硼氫化鉀或四氫鋰鋁。
    2.?根據權利要求1所述的制備方法,其特征在于X為氯原子或溴原子。
    3.?根據權利要求2所述的制備方法,其特征在于X為溴原子。
    4.?根據權利要求1所述的制備方法,其特征在于在制備式(III)化合
    物時,金屬鹽為溴化亞銅。
    5.?根據權利要求1所述的制備方法,其特征在于在制備式(IV)化合
    物時,氧化劑為三氧化鉻。
    6.?根據權利要求1所述的制備方法,其特征在于在制備式(V)化合
    物時,反應溫度控制在100℃~180℃。
    7.?根據權利要求6所述的制備方法,其特征在于所述反應溫度為150
    ℃~180℃。
    8.?根據權利要求1所述的制備方法,其特征在于在制備式(VII)化
    合物時,所用的酸催化劑為對甲苯磺酸;還原劑為硼氫化鈉。
    9.?根據權利要求1的制備方法,其特征在于在制備式(I)化合物時,
    所用的酸拆分劑選自L-酒石酸或L-扁桃酸。
    10.?根據權利要求9所述的制備方法,其特征在于所述酸拆分劑為L-
    扁桃酸。
    展開

專利技術附圖

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