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一類含環(huán)己烷結(jié)構(gòu)的苯基C-葡萄糖苷衍生物、其制備方法和用途

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2022-01-27
  • 技術(shù)成熟度:可以量產(chǎn)
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

專利推薦

  • 技術(shù)(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請?zhí)?專利號 CN201310016846.X 
  • 技術(shù)(專利)名稱 一類含環(huán)己烷結(jié)構(gòu)的苯基C-葡萄糖苷衍生物、其制備方法和用途 
  • 項目單位 天津藥物研究院
  • 發(fā)明人 趙桂龍,王玉麗,魏群超,徐為人,鄒美香,湯立達 
  • 行業(yè)類別 藥品-中藥
  • 技術(shù)成熟度 可以量產(chǎn)
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 孫楨
  • 發(fā)布時間 2022-01-27  
  • 01

    項目簡介

    本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及與糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域,更具體而言,本發(fā)明涉及一類含環(huán)己烷結(jié)構(gòu)的苯基C-葡萄糖苷結(jié)構(gòu)的2型鈉半乳糖轉(zhuǎn)運子(SGLT2)抑制劑、其制備方法、及含有它們的藥物組合物以及它們在制備糖尿病藥物中的應(yīng)用。其中,R選自H、F、Cl、Br、I、N、NH、SH、OPh、SPh和羥甲基三氮唑,R選自C-C的烷基、CF和OCHF,R選自C-C的烷基。
    展開
  • 02

    說明書

    1.具有通式(I)結(jié)構(gòu)的化合物,

    其中,
    R1選自H、F、Cl、Br、I、N3、NH2、SH;
    R2=Me;
    R3=n-Pr。
    2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有通式(I)結(jié)構(gòu)的化合物,
    其中,
    R1選自H、F、N3、NH2、SH;
    R2=Me;
    R3=n-Pr。
    3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有通式(I)結(jié)構(gòu)的化合物,選自下列化合物,

    4.合成權(quán)利要求1-2任一項所定義的具有通式(I)結(jié)構(gòu)的化合物I-A和I-B的方
    法:

    將化合物1羥基保護得到化合物2,其中PG1選自TBDMS、TBDPS或TIPS;
    化合物2乙酰化轉(zhuǎn)化為化合物3,所述乙酰化試劑選自乙酸酐或乙酰氯;化合物
    3脫去保護基PG1得到化合物4,所述脫去保護基試劑包括四正丁基氟化銨、氟
    化氫吡啶或乙酸;化合物4轉(zhuǎn)化為化合物5,其中PG2選自甲磺酰基、三氟甲磺
    酰基或?qū)妆交酋;换衔?轉(zhuǎn)化為化合物6,所用試劑為NaN3;化合物6
    脫去乙酰基得到化合物I-A,所述脫去乙酰基條件選自:(1)MeONa/MeOH、(2)
    NaOH/MeOH/H2O、(3)NaOH/EtOH/H2O、(4)KOH/MeOH/H2O、(5)
    KOH/EtOH/H2O或(6)K2CO3/MeOH;I-A還原轉(zhuǎn)化為I-B,所述還原條件選自:
    (1)H2,Pd/C、(2)Zn/NH4Cl或(3)PPh3;其中,R2和R3的定義如權(quán)利要求1所述。
    5.合成權(quán)利要求1-2任一項所定義的具有通式(I)結(jié)構(gòu)的化合物I-C的方法:

    化合物4使用鹵化試劑處理,得到化合物7,其中X選自F、Cl、Br或I,
    所述鹵化試劑選自DAST、PCl3、PCl5、PBr3、PBr5或I2/PPh3/咪唑;化合物7脫
    去乙酰基轉(zhuǎn)化為化合物I-C,所用試劑為MeONa/MeOH;其中,R2和R3的定義
    如權(quán)利要求1所述。
    6.合成權(quán)利要求1-3任一項所定義的具有通式(I)結(jié)構(gòu)的化合物I-D的方法:

    化合物7-1使用還原劑脫碘,得到化合物8,所述還原劑選自:(1)
    n-Bu3SnH/AIBN、(2)H2,Pd/C或(3)H2,Pd(OH)2;化合物8脫去乙酰基得到化合
    物I-D,所用試劑選自:(1)MeONa/MeOH、(2)NaOH/MeOH/H2O、(3)
    NaOH/EtOH/H2O、(4)KOH/MeOH/H2O、(5)KOH/EtOH/H2O或(6)K2CO3/MeOH;
    其中,R2和R3的定義如權(quán)利要求1所述。
    7.合成權(quán)利要求1-2任一項所定義的具有通式(I)結(jié)構(gòu)的化合物I-E的方法:

    化合物4在Mitsunobu條件下與AcSH、PhSH或PhOH反應(yīng),得到化合物9,
    所述Mitsunobu的反應(yīng)條件選自:(1)PPh3/DEAD/THF或(2)PPh3/DIAD/THF,其
    中Y選自AcS、PhS或PhO;化合物9脫去乙酰基得到化合物I-E,所用條件選
    自:(1)MeONa/MeOH、(2)NaOH/MeOH/H2O、(3)NaOH/EtOH/H2O、(4)
    KOH/MeOH/H2O、(5)KOH/EtOH/H2O或(6)K2CO3/MeOH,其中Z選自SH、PhS
    或PhO;R2和R3的定義如權(quán)利要求1所述。
    8.合成權(quán)利要求1-2任一項所定義的具有通式(I)結(jié)構(gòu)的化合物I-F的方法:

    化合物6與炔丙醇在Cu(I)催化下反應(yīng),得到化合物10;化合物10脫去乙
    酰基得到化合物I-F,所用條件選自:(1)MeONa/MeOH、(2)NaOH/MeOH/H2O、
    (3)NaOH/EtOH/H2O、(4)KOH/MeOH/H2O、(5)KOH/EtOH/H2O或(6)
    K2CO3/MeOH;其中,R2和R3的定義如權(quán)利要求1所述。
    9.權(quán)利要求1-3之一所定義的具有通式(I)結(jié)構(gòu)的化合物在制備治療糖尿病藥物
    方面的應(yīng)用。
    10.一種藥物組合物,含有權(quán)利要求1-3之一的通式(I)化合物,以及適當(dāng)?shù)妮d體
    或賦形劑。
    11.權(quán)利要求10所述的藥物組合物,其中,所述的組合物為固體口服制劑、液
    體口服制劑或注射劑。
    12.權(quán)利要求11所述的藥物組合物,所述固體口服制劑包括:分散片、腸溶片、
    咀嚼片、口崩片、膠囊、顆粒劑;所述液體口服制劑為口服溶液劑;所述注射劑
    制劑包括注射用水針、注射用凍干粉針、大輸液、小輸液。
    展開

專利技術(shù)附圖

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