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一種5-氟尿嘧啶的組合物及其精制方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-12-30
  • 技術成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201910716013.1 
  • 技術(專利)名稱 一種5-氟尿嘧啶的組合物及其精制方法 
  • 項目單位 上海旭東海普藥業有限公司
  • 發明人 陳小林,高鵬飛,楊易可,梁屹,占婭鋒 
  • 行業類別 醫藥制造-化學藥品制劑
  • 技術成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 吳旭敏
  • 發布時間 2021-12-30  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了一種5?氟尿嘧啶的精制方法,包括以下步驟,將5?氟尿嘧啶溶解在有機溶劑優選DMSO中,加熱攪拌至溶解;濾液自然冷卻至析出晶體;過濾,濾餅用極性溶劑洗滌以及抽干減壓干燥的過程。采用這種新型的精制方法,可將5?氟尿嘧啶中雜質的含量降低至0.01%以下,產品純度99.98%以上,精制收率高于70%。另外本發明的精制方法工藝過程簡單、操作方便、生產成本低廉、產物純度高、工藝穩定、適合工業化生產。
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  • 02

    說明書

    1.一種5-氟尿嘧啶的精制方法,其包括以下步驟:(i)第一步加熱溶解,將5-氟尿嘧啶溶解在有機溶劑中,加熱攪拌至溶解;(ii)第二步冷卻析晶,濾液自然冷卻至析出晶體;(iii)第三步過濾干燥,過濾,濾餅用極性溶劑洗滌,抽干減壓干燥;其中,步驟(i)中所述的有機溶劑是二甲亞砜;其中所述的5-氟尿嘧啶是通過方法一合成的,所述方法一包括以下步驟:(1)縮合反應:氟乙酸甲酯為原料,在甲醇鈉的有機溶劑中與甲酸乙酯縮合得氟代甲酰乙酸酯烯醇式鈉鹽;(2)環合反應:步驟(1)中得到的氟代甲酰乙酸酯烯醇式鈉鹽與O-甲基異脲硫酸鹽環合得2-甲氧基-5-氟尿嘧啶;(3)水解反應:步驟(2)中得到的2-甲氧基-5-氟尿嘧啶在稀鹽酸中水解為5-氟尿嘧啶;所述的精制方法進一步除去的雜質包括:二氫嘧啶-2,4,5(3H)-三酮和/或5-甲氧基尿嘧啶。2.根據權利要求1所述的精制方法,其特征在于,步驟(i)中所述的5-氟尿嘧啶與二甲亞砜的質量比為1:2~6。3.根據權利要求1所述的精制方法,其特征在于,步驟(i)中所述的5-氟尿嘧啶與二甲亞砜的質量比為1:2.75~5.5。4.根據權利要求1所述的精制方法,其特征在于,步驟(i)中所述的5-氟尿嘧啶與二甲亞砜的質量比為1:3.3。5.根據權利要求1所述的精制方法,其特征在于,步驟(i)中所述的加熱溶解溫度為45℃~80℃。6.根據權利要求1所述的精制方法,其特征在于,步驟(ii)中所述的冷卻析晶溫度為5~15℃,析晶時間為5~12小時。7.根據權利要求1所述的精制方法,其特征在于,步驟(iii)中所述的極性溶劑選自水。
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專利技術附圖

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