本發(fā)明公開了一種抗VEGF及EGFR的雙特異抗體融合蛋白，所述融合蛋白由抗VEGF單鏈抗體和抗EGFR單鏈抗體組成，其具有能夠分別識別VEGF和EGFR的兩組獨特的CDR區(qū)序列，對VEGF和EGFR具有高度特異的的識別能力，且具有優(yōu)異的腫瘤結(jié)合效果和腫瘤定位效應。本發(fā)明還公開了偶聯(lián)了指示劑的所述雙特異抗體融合蛋白在制備體外腫瘤診斷試劑和體內(nèi)生物成像劑中的應用。偶聯(lián)上核磁和熒光顯像劑的雙特異抗體融合蛋白，可以在體內(nèi)進行腫瘤成像。而且該抗體融合蛋白的分子量小，可以在原核細胞表達系統(tǒng)中表達，大大降低了抗體藥物的生產(chǎn)成本。

1.一種抗VEGF及EGFR的雙特異抗體融合蛋白，所述融合蛋白由抗VEGF單鏈抗體和抗EGFR單鏈抗體組成，所述抗VEGF單鏈抗體的輕鏈可變區(qū)和重鏈可變區(qū)的氨基酸序列分別如SEQ ID NO.4和8所示，所述抗EGFR單鏈抗體的輕鏈可變區(qū)和重鏈可變區(qū)的氨基酸序列分別如SEQ ID NO.13和17所示。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗VEGF單鏈抗體和抗EGFR單鏈抗體的輕鏈可變區(qū)和重鏈可變區(qū)通過可變區(qū)連接多肽相連。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，所述可變區(qū)連接多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.9所示。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗VEGF單鏈抗體和抗EGFR單鏈抗體通過單鏈抗體連接多肽相連。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的融合蛋白，其特征在于，所述單鏈抗體連接多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.18所示。6.一種生物大分子偶聯(lián)物，其特征在于，所述偶聯(lián)物中，權(quán)利要求1-5任一所述融合蛋白與近紅外熒光蛋白和/或順磁性陽性造影劑偶聯(lián)。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的偶聯(lián)物，其特征在于，所述近紅外熒光蛋白與所述順磁性陽性造影劑同時與所述融合蛋白偶聯(lián)，所述近紅外熒光蛋白為irdye800，所述順磁性陽性造影劑為DOTA@gd。8.權(quán)利要求7所述的偶聯(lián)物在制備腫瘤體內(nèi)成像診斷制劑中的應用。9.權(quán)利要求6所述的偶聯(lián)物在制備免疫熒光診斷試劑中的應用，其特征在于，所述FITC與所述融合蛋白偶聯(lián)。