本發明公開了一種噬菌體口服微球制劑及其制備方法，其特征是該噬菌體口服微球制劑包括噬菌體、載體材料和固化劑；噬菌體為裂菌活性成分，其含量為10-10PFU/g；載體材料為海藻酸鈉與乳清蛋白；固化劑為二價金屬陽離子鈣。本發明還公開了這種噬菌體口服微球制劑的制備方法。本發明的效果和益處是本發明所述微球制劑可有效保護噬菌體免受胃酸和消化酶的破壞作用，并能使噬菌體在動物腸道環境中有效釋放；本發明所述口服噬菌體微球制劑的制備方法是在常溫水相環境中完成的，條件溫和，避免了高溫、酸和有機溶劑，因此微囊化過程中噬菌體的生物活性能夠完全保留。

1.一種噬菌體口服微球制劑，包括噬菌體、載體材料和固化劑，其特征
在于：該噬菌體為裂菌活性成分，其含量為10⁶~10¹¹?pfu/g；載體材
料為海藻酸鈉與乳清蛋白；固化劑為二價金屬陽離子鈣。
2.如權利要求1所述的噬菌體口服微球制劑，其特征在于：所述微球的粒
徑為200~2000?μm。
3.制備權利要求1或2所述噬菌體口服微球制劑的方法，其特征在于包括
如下步驟：
（a）噬菌體懸液制備：將噬菌體按感染復數為0.01~10的比例加入到
處對數生長期的宿主菌培養液中，37°C震蕩培養4~8?h，得到含有噬
菌體的裂解液；然后將裂解液4°C、6500?×g離心10?min，收集上
清液；上清液再經0.22?μm水系濾膜過濾后得到噬菌體懸液；
（b）配制重量體積比為2~10?%乳清蛋白水溶液，并將溶液pH值調至
8.0~9.0，然后加熱至80°C，并孵育30~60?min，冷卻至常溫后備用
；
（c）將步驟（b）所得的乳清蛋白溶液與重量體積比為2~5?%的海藻
酸鈉溶液等體積混合；
（d）將步驟（a）所得噬菌體懸液加入到步驟（c）所得乳清蛋白/海
藻酸鈉混合溶液中，攪拌混勻，真空脫氣除去溶液中的氣泡；
（e）將步驟（d）所得含有噬菌體的乳清蛋白/海藻酸鈉混合溶液制備
成微液滴，滴入到50~200?mM的氯化鈣溶液中進行固化反應，得到包
埋有噬菌體的乳清蛋白/海藻酸鈉微球。