本發明一種β?內酰胺化合物的制備方法，屬于藥物化學領域。該方法以阿莫西林三水合物和6?氨基青霉素烷酸為原料，成功合成了β?內酰胺化合物(2S,5R,6R)?6?((2S,5R,6R)?6?((R)?2?氨基?2?(4?羥基苯基)乙酰氨基)?3,3?二甲基?7?氧代?4硫雜?1?氮雜雙環[3.2.0]庚烷?2?甲酰胺)?3,3?二甲基?7?氧代?4?硫雜?1?氮雜雙環[3.2.0]庚烷?2?甲酸，該制備方法條件溫和，制備方法簡單，能實現大批量合成。

1.一種β-內酰胺化合物的制備方法，其特征在于，該制備方法包括：
步驟一：化合物III的合成
將阿莫西林三水合物和氫氧化鈉水溶液混合，得到混合溶液，然后向混合溶液中加入
氯甲酸芐酯反應，再加入酸調至酸性，得到化合物III(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-2-
(芐氧羰基氨基)-2-(4-芐氧羰基氧苯基)乙酰胺基]-7-氧帶-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]
庚烷-2-甲酸；
步驟二：化合物VII的合成
將6-氨基青霉素烷酸和三乙胺混合，得到混合溶液，然后向混合溶液中加入乙酰乙酸
乙酯，得到油狀化合物，將油狀化合物溶于溶劑中，然后加入芐氯攪拌，得到化合物VII(2S,
5R,6R)-芐基6-(((Z)丁烯酸乙酯-2-基)氨基)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環
[3.2.0]庚烷-2-甲酸酯；
步驟三：化合物IV的合成
將化合物VII溶于溶劑中，然后加入對甲苯磺酸一水合物攪拌，再加入乙醚，得到化合
物IV(2S,5R,6R)-2-(芐氧羰基)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-6-
氨基對甲苯磺酸鹽；
步驟四：化合物II的合成
將化合物III溶于有機溶劑中，加入有機胺，冰浴下加入縮合試劑六氟磷酸苯并三唑-
1-基-氧基三吡咯烷基磷，得到混合溶液Ⅰ；將化合物IV溶于溶劑中，加入有機胺，得到混合
溶液Ⅱ；將混合溶液Ⅱ加入上述混合溶液Ⅰ中，得到化合物II(2S,5R,6R)-芐基6-((2S,5R,
6R)-6-((R)-2-(芐氧羰基氨基)-2-(4-(芐氧羰基氧苯基)乙酰氨基)-3,3-二甲基-7-氧代-
4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酰胺)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環
[3.2.0]庚烷-2-甲酸酯；
步驟五：化合物I的合成
將化合物II溶于溶劑中，然后加入鈀催化劑，并通入氫氣反應，得到化合物I(2S,5R,
6R)-6-((2S,5R,6R)-6-((R)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基)-3,3-二甲基-7-氧代-4硫
雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酰胺)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]
庚烷-2-甲酸。
2.根據權利要求1所述的一種β-內酰胺化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟一阿
莫西林三水合物和氯甲酸芐酯的摩爾比為1：2。
3.根據權利要求1所述的一種β-內酰胺化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟二6-
氨基青霉素烷酸、三乙胺、乙酰乙酸乙酯和芐氯的摩爾比為10：20：10：11。
4.根據權利要求1所述的一種β-內酰胺化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟三化
合物VII和對甲苯磺酸一水合物的摩爾比為1：1。
5.根據權利要求1所述的一種β-內酰胺化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟四化
合物III和苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基六氟磷酸鹽的摩爾比為10：12。
6.根據權利要求1所述的一種β-內酰胺化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟四的
有機胺為三乙胺，N,N-二異丙基乙基胺或者N,N-二甲基苯胺。
7.根據權利要求1所述的一種β-內酰胺化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟五的
鈀催化劑為Pd/C或者Pd(OH)₂/C。
8.根據權利要求1所述的一種β-內酰胺化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟五的
氫氣的壓力為0.1～10MPa。